при аутоиммунный тиреоидит можно йод
Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу
(по материалам I Всероссийской конференции «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы»)
Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А.
Кафедра эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова (зав. – академик РАМН Дедов И.И.), Международный совет по контролю за йоддефицитными заболеваниями (ICCIDD). Статья будет опубликована в №4 – 2001 журнала «Проблемы эндокринологии»
ЙОД И АУТОИММУННЫЙ ТИРЕОИДИТ
Хотя этой проблеме мы уже посвящали ряд ранних публикаций [3], к ней приходится возвращаться вновь и вновь. Так может ли повышенное поступление йода способствовать развитию АИТ? Все зависит от уровня потребления этого микроэлемента. Имеются физиологические дозы йода. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) совместно с другими международными организациями установили, что суточная потребность в йоде составляет 100-200 мкг (мкг – это миллионная доля грамма). Полностью безопасной является суточная доза йода до 1000 мкг (1 мг). Более высокие дозы йода называются фармакологическими. Как правило, такое количество йода человек может получить только с лекарственными препаратами. Например, смазывая царапину спиртовым раствором йода, или используя в качестве наружного средства раствор Люголя. Некоторые отхаркивающие средства содержат огромное количество йода (граммы!). Каждая таблетка амиодарона (кордарона) содержит 60 мг йода, что эквивалентно годовой физиологической потребности в этом микроэлементе. Много йода в рентгенокнтрастных средствах, используемых, в частности при коронарографии.
В целом йод обладает очень низкой токсичностью и лишь в довольно редких случаях и только в фармакологических дозах способен вызвать реакцию, подобную аллергической. В экспериментальных исследованиях на линейных животных, имеющих генетическую предрасположенность к развитию аутоиммунной патологии щитовидной железы, было показано, что фармакологические дозы йода способны индуцировать аутоиммунный процесс. Есть сведения, что у лиц с генетической предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы избыточное поступление йода (в фармакологических дозах!) также способно индуцировать аутоиммунные реакции в щитовидной железе, стимулировать образование антител и даже развитие гипотиреоза. Однако риск этого побочного явления сравнительно невелик. Так, развитие гипотиреоза зарегистрировано лишь примерно у 3% пациентов, постоянно и длительно получающих фармакологические дозы йода при приеме амиодарона (кордарона). При этом, в большинстве случаев после отмены данного препарата функция щитовидной железы восстанавливается [14].
Что же касается физиологических доз йода (100-300 мкг в день), то они не способны вызвать развитие аутоиммунного гипотиреоза. С другой стороны, если гипотиреоз на фоне АИТ уже развился, то физиологические дозы йода не способны принести дополнительного вреда. Разумеется, нет никакого смысла назначать препараты йода при увеличении щитовидной железы, вызванном АИТ. Это лечение не будет эффективным. Но нет ни малейшей необходимости ограничивать потребление продуктов, потенциально более богатых йодом (например, морскую рыбу или йодированную соль). Ведь в большинстве стран мира (уже не только развитых, но и самых бедных) более не существует йодного дефицита и потребление йода с продуктами питания (в том числе йодированной солью) находится на оптимальном уровне. При этом нет никакх доказательств того, что это как либо негативно отразилось на здоровье пациентов с аутоиммунной патологией щитовидной железы.
Итак, физиологические дозы йода не способны индуцировать развитие АИТ и не влияют отрицательно на функцию щитовидной железы при уже существующем гипотиреозе. Что касается фармакологических доз йода, то риск всегда следует соотносить с пользой. Следует ли отказаться от использования таких мощных и доступных антиспетиков как спиртовый раствор йода или раствор Люголя ради призрачной цели «профилактики АИТ»? При назначении препаратов, содержащих большое количество йода, следует помнить о возможном риске развития гипотиреоза и контролировать функцию щитовидной железы.
Влияние йодной профилактики на активность аутоиммунного тиреоидита при беременности
ГБОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России; ООО «Консультативно-диагностический центр «Профимед», Пермь, Россия
Цель исследования. Оценка тиреоидного статуса у беременных с аутоиммунным тиреоидитом, проживающих в условиях йодного дефицита, в зависимости от длительности приема препаратов йода.
Материал и методы. Обследована группа беременных с аутоиммунным тиреоидитом в количестве 64 человек. Изучен тиреоидный статус (уровень тиреотропного гормона, свободного тироксина, антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину, ультразвуковая характеристика щитовидной железы) у пациенток с ранним и поздним началом йодной профилактики.
Результаты. Не выявлено достоверных различий в динамике тиреоидного статуса на протяжении беременности у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом в группах с ранним и поздним началом йодной профилактики. Отмечена тенденция к меньшей потребности в заместительной терапии L-тироксином среди беременных, рано начавших йодную профилактику. Заключение. Прием физиологических доз йода во время беременности не только не оказывает негативного влияния на активность аутоиммунного процесса, но и способствует более стабильному функциональному состоянию щитовидной железы как при беременности, так и в послеродовом периоде у пациенток с аутоиммунным тиреоидитом.
Роль йода в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) является предметом многолетних дискуссий в мировом научном сообществе. Известные данные по этому вопросу крайне противоречивы. Многочисленные исследования свидетельствуют о потенцирующем действии йода в отношении аутоиммунных тиреопатий. Так, отмечена высокая частота аутоиммунного тиреоидита (АИТ) в регионах с высоким потреблением йода [1]. Установлен факт повышения заболеваемости тиреотоксикозом после массовой йодной профилактики в эндемичных районах [2]. Выявлено, что введение йода с пищей пациентам с нетоксическим зобом приводит к повышенной заболеваемости АИТ [3]. Доказано, что введение фармакологических доз йода может приводить к появлению тиреоидных антител у генетически предрасположенных лиц. В экспериментах на мышах была показана возможность йод-индуцированного тиреоидита [4]. В научном мире обсуждаются также механизмы, посредством которых йод может потенцировать развитие АИТ. Ранее считалось, что избыточное потребление йода приводит к усиленному йодированию тиреоглобулина, который в результате этого становится более иммуногенным. Предполагалось также, что избыток йода вызывает образование активных радикалов йода, разрушающих мембраны эпителиальных клеток ЩЖ. Последние исследования продемонстрировали, что высокие дозы йода усиливают апоптоз клеток ЩЖ, что может ускорять гибель тироцитов под действием аутоиммунной агрессии [5]. В то же время ряд исследований не выявил негативного влияния физиологических доз йода на аутоиммунные процессы в ЩЖ [6, 7]. Более того, некоторые авторы считают, что дефицит йода может являться предиктором гипофункции ЩЖ у пациентов с АИТ [8]. Как подчеркивает Н.А. Петунина [9], риск развития или прогрессирования АИТ определяется тремя факторами: дозой йода, исходным уровнем его потребления (регионом проживания) и генетической предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям ЩЖ. С практической точки зрения важно понять, может ли коррекция йодного дефицита до физиологической нормы (йодная профилактика) вызывать или усугублять тиреоидные аутоиммунные реакции. В частности, этот вопрос актуален для беременных с АИТ, проживающих в условиях йодного дефицита и нуждающихся в йодной профилактике в интересах плода.
Целью нашего исследования стала оценка тиреоидного статуса у беременных с АИТ, проживающих в условиях йодного дефицита, в зависимости от длительности приема препаратов йода.
Материал и методы исследования
Обследовано 64 беременных с сопутствующим АИТ, состоявших на диспансерном учете в женских консультациях Перми (основная группа). Данная группа была разделена на две подгруппы (по 32 человека в каждой): IА – с ранним началом йодной профилактики (на этапе прегравидарной подготовки или до 12 недель беременности) и IБ – с поздним началом йодной профилактики (после 12 недель беременности или совсем не получавшие йодной дотации). Группу сравнения составили 25 беременных, не имевших анамнестических и клинических данных о заболеваниях ЩЖ и получавших препараты йода с раннего срока беременности. Все беремен.
Новое в диагностике и лечении АИТ
Эндокринология – наука ультрасовременная!! Она появилась только в 20 веке. Подходы в диагностике и лечении многих эндокринных заболеваний постоянно меняются по мере появления новых исследований о причинах, вызвавших ту или иную патологию, человек продолжает изучать гормонально-эндокринные, и не только, тайны своего организма 😉
В ближайших темах блога я представлю:
В клинической картине АИТ можно выделить жалобы, проебладающие в зависимости от возраста. С ними люди, как правило, и обращаются на приём к врачу:
Для молодых с АИТ характерны жалобы на выпадение волос, прибавку веса, запоры (констипация), ломкость ногтей, сухость кожи.
В среднем возрасте – преобладают жалобы на симптомы артроза и остеохондроза, депрессии, артериальной гипертонии.
за 50 лет из жалоб преобладают неврологические и сердечно-сосудистые.
АИТ (аутоимунный тиреоидит) – это иммуно-воспалительный процесс замедленного типа, выражающийся аутоагрессией иммунных клеток к собственным клеткам щитовидной железы в виде деструктивного процесса и инфильтрации ткани железы клетками воспаления: нейтрофилами, макрофагами и др. с выработкой антител к тироглобулину и микросомальным белковым структурам щитовидной железы.
Сами антитела не способны разрушать клетки и фолликулы щитовидной железы. Воспаление – деструкцию (разрушение ткани) вызывают именно иммунные клетки.
Теорий о причинах появления АИТ множество. Вот основные из них:
Но, относительно недавно, появилась новая теория развития АИТ.
НОУ-ХАУ теории 2014 г (профессора, д.м.н. Рустамбековой С.А.) состоит в том, что в одну из причин развития АИТ- положена теория дисполимикр(макро)элементоза.
Дисполимикр(макро)элементоз – это нарушение гомеостатического равновесия макро-микроэлементного обеспечения организма, что также провоцирует и инициирует иммунное воспаление, оксидативный стресс и другие, повреждающие ткань щитовидной железы, патологические процессы.
Эта теория подтверждается ещё и тем, что клинические проявления (симптомы) аутоиммунного тиреоидита не характерны для истинного воспаления, встречающегося при попадании в железу инфекции.
Теория дисмикроэлемнотозов сейчас популярна и в акушерстве
(гипомагниемия, гипокальцимия), в кардиологии уже давно, при аритмии, нарушениях ритма.
В монографическом исследовании дисмикроэлементозов проф. Рустамбековой С.А. показано на клинических примерах, что корректировка макро(микро)элементной дисфункции организма приводит:
Но для достаточной эффективности курс лечения микро-макроэлементами не должен быть меньше 3 месяцев.
Наиболее эффективными препаратами являются:
И этот подход оправдывает себя, а в некоторых случаях, я думаю, сможет помочь длительной ремиссии АИТ (без лечения гормонами) или излечению в его начальных стадиях заболевания.
Особое воспаление. Что такое аутоиммунный тиреоидит?
Когда иммунная система «ополчается» против нормальных органов, тканей организма, говорят об аутоиммунном заболевании. Одной из таких патологий является аутоиммунный тиреоидит. О нём мы побеседовали с врачом-эндокринологом «Клиника Эксперт» Ростов-на-Дону Аидой Низамовной Гюльмагомедовой.
— Аида Низамовна, что такое аутоиммунный тиреоидит?
— Это специфическое воспаление щитовидной железы. При этом заболевании в организме обнаруживаются антитела к железе. Приведу некоторые сведения о ней.
Сама по себе щитовидная железа невелика, но при этом представляет собой самую крупную эндокринную железу нашего организма. Она состоит из двух долей и перешейка и по форме напоминает бабочку. Правда, иногда встречается дополнительная, пирамидальная, доля. Размер каждой из долей примерно с ногтевую фалангу большого пальца человека. В среднем объём щитовидной железы у женщин не превышает 18 миллилитров, у мужчин — не более 25. Важно отметить, что нижней границы её размера на сегодняшний день не существует: она может быть совсем небольшой, но при этом исправно выполнять свои функции — в достаточном количестве вырабатывать гормоны.
Аутоиммунный тиреоидит был впервые описан японским врачом Хашимото в 1912 году, поэтому у болезни есть ещё и другое название — тиреоидит Хашимото.
При аутоиммунном тиреоидите в организме обнаруживаются антитела к щитовидной железе.
— Как часто встречается аутоиммунный тиреоидит у россиян и в мире?
— Распространённость носительства антител к щитовидной железе достигает до 26 % у женщин и 9 % у мужчин. Что, однако, не означает, что все эти люди больны аутоиммунным тиреоидитом. В Великобритании было проведено исследование, в котором приняли участие около трёх тысяч человек, и вот что выяснилось. Например, у женщин риск развития заболевания составил всего 2 %. То есть из 100 носительниц повышенного содержания антител к щитовидной железе нарушение её функции развивалось только у двух.
— Каковы причины аутоиммунного тиреоидита? Почему он возникает?
— Это достаточно сложное заболевание. По каким-то до сих пор не вполне понятным причинам наша иммунная система начинает воспринимать щитовидную железу как чужеродный орган и вырабатывает к ней антитела. Они повреждают клетки, образующие тиреоидные гормоны. В результате количество гормонов уменьшается и развивается состояние, которое называют «гипотиреоз» (простыми словами — снижение функции щитовидной железы).
Подробнее о гипотиреозе можно прочитать в нашей статье
— Каковы симптомы аутоиммунного тиреоидита?
— Их выраженность может варьировать от полного отсутствия жалоб до тяжёлых последствий, опасных для жизни пациента. При снижении функции щитовидной железы страдают практически все органы. Наиболее типичными проявлениями болезни можно считать наличие таких симптомов:
Со стороны нервной системы это такие жалобы, как сонливость, ухудшение памяти, концентрации внимания, невозможность сосредоточиться, в отдельных случаях депрессия.
Что касается сердечно-сосудистой системы: может быть замедленный пульс, повышение диастолического (нижнего) артериального давления.
Желудочно-кишечный тракт: имеется склонность к хроническим запорам.
Половая система: у женщин отмечается нарушение менструального цикла, бесплодие, в отдельных случаях возможно прерывание беременности; у мужчин — нарушение эрекции.
Уровень холестерина в крови может быть повышенным.
Читайте материалы по теме:
— Как проводится диагностика этого заболевания? Есть ли какие-то анализы, которые помогут выявить аутоиммунный тиреоидит?
— Подтвердить или опровергнуть диагноз достаточно просто. Для этого надо определить уровень тиреотропного гормона (ТТГ) — это самый важный и необходимый тест при любых нарушениях функции щитовидной железы, а также антитела к ТПО (тиреоидной пероксидазе). При нормальных показателях ТТГ можно практически полностью исключить патологию этого органа. При гипотиреозе на фоне аутоиммунного тиреоидита уровень ТТГ будет повышенным, а свободный тироксин (гормон щитовидной железы) снижен, по принципу обратной связи. Так работает у нас в организме большая часть гормонов. Что это значит? Когда количество тиреоидных гормонов в крови уменьшается, гипофиз, в определённых клетках которого образуется ТТГ, «узнаёт» об этом в первую очередь. «Уловив» снижение уровня гормонов, клетки гипофиза начинают в большем количестве вырабатывать ТТГ, чтобы «подстегнуть», простимулировать работу щитовидной железы. Поэтому, если в этот период взять кровь и измерить уровень ТТГ, он будет повышен.
Анализ выглядит достаточно привычно для всех — это сдача крови из вены натощак.
— Может ли быть поставлен диагноз «аутоиммунный тиреоидит» при нормальных гормонах?
— В настоящее время этот диагноз при нормальном значении гормонов не правомочен.
— А если при этом был также сделан анализ и на антитела к щитовидной железе, и они были выявлены?
— Далеко не всегда обнаружение этих антител свидетельствует о наличии аутоиммунного тиреоидита. Само по себе их носительство не является заболеванием. Практически у 20 % здоровых людей в крови могут обнаруживаться антитела к щитовидной железе. К примеру, в зарубежной научной литературе аутоиммунный тиреоидит как самостоятельная клиническая проблема практически не рассматривается. Лечить это нужно только в случае развития гипотиреоза, то есть снижения функции щитовидной железы.
— Как проводится лечение аутоиммунного тиреоидита?
— Лечение заключается в возмещении недостатка тиреоидных гормонов в организме. Это называется заместительной терапией. Человеку надо дать то, чего ему не хватает — в данном случае недостающий тироксин (основная форма тиреоидных гормонов щитовидной железы). Пациент ежедневно должен принимать современные препараты на основе тироксина. По своей структуре они совершенно не отличаются от нашего собственного гормона, который при нормальных условиях производит щитовидная железа. Правильно подобранная дозировка этих препаратов предотвращает все возможные неблагоприятные последствия дефицита гормонов. Госпитализация при этом не требуется. Но заместительная терапия в случаях заболевания проводится пожизненно, поскольку сама по себе нормальная работа щитовидной железы восстановиться не может.
— Насколько эффективно применение БАДов при аутоиммунном тиреоидите?
— При лечении не только этого, но и других заболеваний места БАДам нет. Любой добросовестный современный врач должен придерживаться принципов доказательной медицины. Иными словами, подход к профилактике, диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы применяется, исходя из имеющихся доказательств эффективности и безопасности препаратов. БАДы же для лечения применяться не могут. Это положение регламентировано во всех странах.
БАДы для лечения аутоиммунного тиреоидита применяться не могут
— Если этот недуг обнаружен у женщины репродуктивного возраста, которая планирует беременность, возникает вопрос: а можно ли забеременеть при аутоиммунном тиреоидите?
— Напомню: носительство антител — это не заболевание и, соответственно, не выступает в роли препятствия для наступления беременности. Однако если у женщины, которая хочет родить ребёнка, выявлено нарушение функции щитовидной железы, то оно может помешать наступлению беременности и вынашиванию плода. Если женщина страдает гипотиреозом, то ребёнок при рождении может иметь различные отклонения и дефекты (это и нарушение умственного развития, и проблемы роста). В том числе у ребёнка может быть и врождённый гипотиреоз. Поэтому крайне важно выявление и лечение болезни заранее.
Записаться на приём к врачу-эндокринологу можно здесь
ВНИМАНИЕ: услуга доступна не во всех городах
Беседовал Игорь Чичинов
Редакция рекомендует
Для справки
Гюльмагомедова Аида Низамовна
Член Российской Ассоциации эндокринологов, член Ассоциации эндокринологов Ростовской области.
Общий стаж работы более 10 лет.
Опыт ведения «Школы диабета 1 и 2 типа».
Опыт ведения Школы «Правильного питания и снижения веса».
Автор около 20 печатных работ в научных журналах.
Принимает по адресу: г. Ростов-на-Дону, ул. Красноармейская, 262.
Комментарии к клиническим рекомендациям по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита
Г.А. Мельниченко
Институт клинической эндокринологии ЭНЦРАМН
Можно посчитать экономический ущерб от углубленной диагностики и лечения «аутоиммунного тиреоидита в фазе эутиреоза», который измеряется сотнями тысяч бессмысленных гормональных и ультразвуковых исследований. Возвращаясь к приведенному клиническому случаю, мы вовсе не утверждаем, что таких пациентов нужно полностью выпускать из поля зрения — необходимо простое наблюдение через рациональные промежутки времени (1-2 года).
Обычное возражение против этого пункта — если человека, у которого выявлены антитела к щитовидной железе и/или ее гипоэхогенность, не «припугнуть» сообщением об АИТ, то этот человек не станет посещать врача, и будет пропущено начало гипотиреоза, поэтому более целесообразно сообщить об установленном диагнозе, и начать лечить. Если даже не обсуждать правомочность утверждения о наличии ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ ОТСУТСТВИИ МЕЖДУНАРОДНО ПРИНЯТЫХ УСТАНОВЛЕННЫХ КРИТЕРИЕВ, все же очевидны деонтологические проблемы, связанные с травмой для больного от факта установления диагноза, опасность игнорирования другого заболевания, куда более серьезного.
Сам факт постановки диагноза — это большой стресс для пациента. С одной стороны, диагноз поставлен, с другой стороны — мы знаем, что риск развития гипотиреоза не превышает 2% в год, т.е. только через 10 лет возможно (!) появится ощутимый (20%) риск гипотиреоза.
Проанализируем другую формулировку диагноза: «Аутоиммунный тиреоидит в фазе гипотиреоза». Возникает вопрос, почему собственно АИТ поставлен на первое место? Потому, что это причина гипотиреоза? Но какое имеет клиническое значение факт наличия АИТ, если у пациента уже (!) развился гипотиреоз? Заместительная терапия левотироксином практически не зависит от причины гипотиреоза, будь то АИТ или последствия резекции щитовидной железы, или терапия радиоактивным йодом. Таким образом, более рационально, в первую очередь, говорить о гипотиреозе, и лишь затем указывать его аутоиммунную природу (равно как и в случае гипотиреоза после операции по поводу ДТЗ).
Любопытно: когда АИТ еще не привел к гипотиреозу, этот диагноз, как показано выше, еще (!) не имеет особого смысла, а его постановка, в ряде случаев, может даже принести определенный вред. С другой стороны, когда гипотиреоз уже развился, наличие АИТ в клиническом диагнозе никак не отразится на действиях врача и, таким образом, уже (!) никак не является лидером при его формулировке.
1.5. Пункционная биопсия щитовидной железы для подтверждения диагноза АИТ не показана. Она преимущественно проводится в рамках диагностического поиска при узловом зобе.
Этот пункт чрезвычайно важен. Если при узловом зобе пункционная биопсия — неотъемлемая часть диагностического процесса, и основным тормозом на пути снижения количества ненужных операций на щитовидной железе является проблема квалификации морфолога и недостаточного использования метода, то при диффузном зобе (т.е. в ситуации, когда пункционная биопсия показана в редчайших случаях, например, для установления диагноза гистиоцитоз или амилоидоз) — идет явное злоупотребление этим инвазивным исследованием. Новый виток гипердиагностики принесло представление о необходимости для постановки диагноза АИТ проведения тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ). При этом авторы таких предложений во главу угла ставят тот факт, что существуют так называемые серонегативные случаи АИТ, когда циркулирующие антитела не определяются. Если следовать этой логике, ТАБ щитовидной железы необходимо будет провести либо всему населению, либо той его части, которое имеет увеличение щитовидной железы, то есть, для йододефицитного региона это 20 — 30%.
1.6. Исследование динамики уровня циркулирующих антител к щитовидной железе с целью оценки развития и прогрессирования АИТ не имеет диагностического и прогностического значения.
Последнее мы считаем особенно важным, так как приходится видеть больных с достаточно тяжелыми ятрогениями, развившимися на фоне бессмысленного исследования показателя, не поддающегося коррекции.
1.4. При выявлении гипотиреоза (субклинического или манифестного), диагностика АИТ позволяет установить природу снижения функции щитовидной железы, но практически не отражается на тактике лечения, которое подразумевает заместительную терапию препаратами тиреоидных гормонов.
Это может оказаться важным скорее для оценки характера возможных сопутствующих или потенциально могущих возникнуть в будущем заболеваний, но практически не отражается на тактике лечения, которое подразумевает заместительную терапию препаратами тиреоидных гормонов.
Включение этого пункта важно, поскольку в практической деятельности многие врачи рассматривают именно аутоиммунную природу нарушений, возникающих у больных с АИТ, как некий дополнительный важный в клиническом аспекте факт, считая, что значительная часть симптомов связана именно с аутоиммунным генезом (иными словами, предполагаются различия в течении гипотиреоза другого генеза и гипотиреоза у больных с АИТ). Врачи пытаются различными способами улучшить некие неспецифические иммунологические показатели, и, тем самым, ликвидировать заболевание. Напомним, что работы, посвященные изучению различных воздействий на сам аутоиммунный процесс при АИТ, которые бы доказали свою эффективность в плане улучшения прогноза заболевания (риск развития гипотиреоза, при отсутствии какого-то более значимого рискака другой патологии) в настоящее время нет. АИТ,ормонов — не критериям: увеличения риска другой патологии) в настоящее время нет.
2.1. В настоящее время отсутствуют какие-либо методы воздействия на собственно аутоиммунный процесс в щитовидной железе (препараты гормонов щитовидной железы, иммунодерпессанты, иммуномодуляторы, глюкокортикоиды, плазмаферез и т.д.), доказавшие свою эффективность.
В зарубежной литературе в последние годы очень активно обсуждается вопрос о том, следует ли проводить заместительную терапию при субклиническом гипотиреозе. Результаты многочисленных исследований пока не позволили дать окончательный ответ на вопрос: следует ли назначать левотироксин во всех случаях, если имеет место только повышение уровня ТТГ при еще нормальной концентрации Т4 в крови.
2.5. Назначение препаратов левотироксина при АИТ (наличие антител к ткани щитовидной железы и/или ультразвуковых признаков аутоиммунной патологии) без нарушения функции щитовидной железы (нормальный уровень ТТГ в крови) нецелесообразно. Оно может обсуждаться лишь в относительно редких случаях значительного увеличения щитовидной железы, вызванного АИТ.
Анализ электронной базы данных «Metlis» (Merck Thyroid Literature Service 2000), в которую вошли рефераты 133295 статей, посвященных патологии щитовидной железы, опубликованных в мировой научной печати с 1963 по 2000 год (в указанную базу данных входят и отечественные работы из рецензируемых научных журналов, например, в этой базе данных существуют 1167 статей из журнала «Проблемы эндокринологи»), по ключевым словам «Аутоиммунный тиреоидит (Хашимото)» обнаружил 4536 статей. На сочетание слов «АИТ + глюкокортикоиды» найдено 18 статей, 4 из которых были отечественные; на сочетание терминов «АИТ + плазмаферез (гемосорбция)» из всех 133295 статей найдена только одна из отечественного журнала. Таких терминов, как «Т-активин», «Тималин», «Левамизол», «Гомеопатия», «Массаж», «Эфферентная терапия», «Янтарь» и ряд других, поисковая система не распознала.
При развитии гипотиреоза проблемы лечения АИТ вообще не существует: пациент будет пожизненно получать заместительную терапию левотироксином. Но как следует поступать, если функция щитовидной железы при АИТ еще не нарушена? С какой целью следует назначать левотироксин? Вопросом, который обсуждается в связи с этим, является некий «иммуносупрессивный» эффект левотироксина. Но ведь если у пациента имеется эутиреоз, то почему его собственный тироксин не обладает этим же эффектом? Ведь левотироксин, назначаемый per os, ничем не отличается от гормона человека. Выдвигается предположение о том, что подавление уровня ТТГ, которое происходит при назначении левотироксина пациентам с эутиреозом и циркулирующими антителами, уменьшает презентацию антигенов щитовидной железы и, таким образом, замедляет аутоиммунный процесс. То есть, в соответствии с этой теорией, предполагается необходимость назначения так называемой супрессивной терапии левотироксином, целью которой является подавление уровня ТТГ.
Давайте посмотрим на эту проблему с позиции клинициста. Перед нами пациент с нормальным уровнем ТТГ, то есть эутиреозом, нормальным объемом щитовидной железы и с повышенными уровнями антитиреоидных антител. Мы решили назначить левотироксин, поставив при этом цель снизить уровень ТТГ. Для того, чтобы подавить уровень ТТГ у взрослого человека до нижней границы нормы ему необходимо назначить около 75 — 150 мкг препарата. Прежде всего, следует иметь в виду, что подобного рода терапия сопряжена с определенным риском развития медикаментозного тиреотоксикоза. Назначение левотироксина при исходно низком уровне ТТГ противоречит поставленной исходно цели и лишено всякого смысла. Назначение левотироксина в дозе 12,5 или 25 мкг не приведет к подавлению секреции ТТГ и имеет лишь символическое значение, не достигая поставленной исходно цели.
АИТ является фактором риска гипотиреоза, а назначение по поводу фактора риска, лечения, аналогичного тому, которое назначается, если событие риска развивается, в клинической медицине проблематично. Например, фактором риска развития инфаркта миокарда является курение. Если предположить, что пациент не может бросить курить и фактор риска продолжает воздействовать, ни у кого не возникает идеи назначить ему антиангинальную терапию или лечение аспирином только по той причине, что он курит. Итак, явным показанием для назначения левотироксина при АИТ является манифестный гипотиреоз. Менее однозначным показанием является субклинический гипотиреоз. Однако освещение этой проблемы не является целью настоящих рекомендаций.
В процессе дискуссии у некоторых участников создалось, вероятно, впечатление, что авторы рекомендаций недооценивают распространенность и опасность так называемого хашитоксикоза. Действительно, АИТ и болезнь Грейвса-Базедова (БГБ) — заболевания, патофизиологически во многом сходные, поскольку принадлежат к группе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Как при БГБ, так и при АИТ в крови у пациентов определяются антитела к щитовидной железе, при этом антитела к ТПО выявляются примерно у 75% пациентов с БГБ. В отдельных редких случаях одной из первых фаз АИТ является транзиторный тиреотоксикоз (не более 3 — 6 месяцев), который характеризуется легким течением (чаще выявляется случайно, при обнаружении подавленного уровня ТТГ). Это состояние, в связи с тем, что оно связано с АИТ, стали обозначать как «хашитоксикоз». Причиной транзитроной тиреотоксической фазы АИТ чаще всего является деструкция части фолликулов щитовидной железы (так протекает безболевой или «молчащий» вариант АИТ), либо, реже, транзиторная продукция тиреоидстимулирующих антител.
2.6. Физиологические дозы йода (около 200 мкг/сутки) не способны индуцировать развитие гипотиреоза и не оказывают отрицательного влияния на функцию щитовидной железы при уже существующем гипотиреозе, вызванном АИТ.
Важным препятствием на пути использования иодированной соли и заместительной терапии препаратами йода при диффузном эутиреоидном зобе является страх перед АИТ как причиной увеличения щитовидной железы, при этом в отечественной литературе доминирует требование исключения АИТ (вплоть до пункционной биопсии) до назначение препаратов йода, а также опасение, что иодированная соль может вызвать АИТ.
2.7. При назначении больным АИТ препаратов, содержащих йод в фармакологических дозах (более 1 мг в день), следует помнить о возможном риске манифестации гипотиреоза (или повышении потребности в тиреоидных гормонах при субклиническом и манифестном гипотиреозе) и контролировать функцию щитовидной железы.
К этой проблеме в ходе дискуссии приходится возвращаться вновь и вновь. Так может ли повышенное поступление йода способствовать развитию АИТ? Все зависит от уровня потребления этого микроэлемента. Имеются физиологические дозы йода: Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) совместно с другими международными организациями установили, что суточная потребность в йоде составляет 100-200 мкг (мкг — это миллионная доля грамма). Полностью безопасной является суточная доза йода до 1000 мкг (1 мг). Более высокие дозы йода называются фармакологическими. Как правило, такое количество йода человек может получить только с лекарственными препаратами (смазывая царапину спиртовым раствором йода, или используя в качестве наружного средства раствор Люголя). Некоторые отхаркивающие средства содержат огромное количество йода (граммы!). Каждая таблетка амиодарона (кордарона) содержит 60 мг йода, что эквивалентно годовой физиологической потребности в этом микроэлементе. Много йода в рентгеноконтрастных средствах, используемых, в частности при коронарографии.
В целом йод обладает очень низкой токсичностью, и лишь в довольно редких случаях и только в фармакологических дозах способен вызвать реакцию, подобную аллергической. В экспериментальных исследованиях на линейных животных, имеющих генетическую предрасположенность к развитию аутоиммунной патологии щитовидной железы, было показано, что фармакологические дозы йода способны индуцировать аутоиммунный процесс. Есть сведения, что у лиц с генетической предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы избыточное поступление йода (в фармакологических дозах!) также способно индуцировать аутоиммунные реакции в щитовидной железе, стимулировать образование антител и даже развитие гипотиреоза. Однако риск этого побочного явления сравнительно невелик. Так, развитие гипотиреоза зарегистрировано лишь примерно у 3% пациентов, постоянно и длительно получающих фармакологические дозы йода при приеме амиодарона (кордарона). При этом, в большинстве случаев после отмены данного препарата функция щитовидной железы восстанавливается
Что же касается физиологических доз йода (100-300 мкг в день), то они не способны вызвать развитие аутоиммунного гипотиреоза. С другой стороны, если гипотиреоз на фоне АИТ уже развился, то физиологические дозы йода не способны принести дополнительного вреда. Разумеется, нет никакого смысла назначать препараты йода при увеличении щитовидной железы, вызванном АИТ. Это лечение не будет эффективным. Но нет ни малейшей необходимости ограничивать потребление продуктов, потенциально более богатых йодом (например, морскую рыбу или йодированную соль). Ведь в большинстве стран мира (уже не только развитых, но и самых бедных) более не существует йодного дефицита и потребление йода с продуктами питания (в том числе йодированной солью) находится на оптимальном уровне. При этом нет никаких доказательств того, что это негативно отразилось на здоровье пациентов с аутоиммунной патологией щитовидной железы.
Предложенные рекомендации в сжатой форме суммируют современные представления об АИТ, а также о диагностике и лечению гипотиреоза. Разработчики рекомендаций надеются, что их утверждение на 2-ом всероссийском тиреоидологическом конгрессе и явится залогом их широкого внедрения в практику отечественного здравоохранения. Поскольку в данном случае речь идет о первом опыте принятия и внедрения подобного рода рекомендаций, они наверняка не лишены изъянов, которые благодаря совместным обсуждениям будут исправлены в следующей редакции на следующем тиреоидологическом конгрессе.