ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π»ΠΈ ΠΏΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» : ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: sildenafil;
1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ 70,24 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠ°, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎ 50 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°;
1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ 140,48 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠ°, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎ 100 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°;
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° : Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π°, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, ΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ 29-32, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ, Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (Π 171), ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ» 6000, ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ³ΠΎ (Π 132).
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ». ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π‘ G04B E03.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Π°ΠΌ Ρ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠ°.
ΠΠ»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ. ΠΠ»Ρ ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» 50 ΠΌΠ³ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π·Π° ΡΠ°Ρ Π΄ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. Π Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎ 100 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ 25 ΠΌΠ³. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 100 ΠΌΠ³. Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°ΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (β₯ 65 Π»Π΅Ρ) ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° 30-80 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½) ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΆΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ΅ Π² ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅ Β«ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅Β».
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, ΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΡ, Π·Π°Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Π½ΠΎΡΠ°, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΏΠΈΠ½Π΅, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Ρ ΠΆΠ°ΡΠ°, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΈΠ°Π½ΠΎΠΏΡΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
Π Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π΄ΠΎ 800 ΠΌΠ³ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π½ΠΎ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠ΅ ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π½ΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠΎΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ (Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»ΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ, Π·Π°Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½ΠΎΡΠ°, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ).
Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠΈΠΉ. Π£ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ.
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΡΠ°ΠΌ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ.
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π· ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΅Π΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½.
Π€Π°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»ΡΠ±ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π²ΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠΌ ΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅Β»). ΠΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π²ΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²Π·Π²Π΅ΡΠΈΡΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ. Π ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ· Π°ΠΎΡΡΡ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΌ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈ, ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π²Π΅Π³Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ.
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»).
ΠΡΠΈΠ°ΠΏΠΈΠ·ΠΌ. Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ», ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π°Π½Π°ΡΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠ° (ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π½Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ· ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΈ) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ°ΠΏΠΈΠ·ΠΌΠ° (ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ, ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΌΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ).
Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ°ΠΏΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄Π»ΠΈΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 4:00, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ. ΠΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ°ΠΏΠΈΠ·ΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠ° ΠΈ ΠΊ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π€ΠΠ-5 ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠ΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π€ΠΠ-5 ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ», ΠΈΠ»ΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΉ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π»ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π€ΠΠ-5 (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈΒ»). Π ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΡΠ²Π°, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π»ΠΈ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Π² Π½Π°Π΄Π·ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π€ΠΠ-5 (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈΒ»). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉΒ»).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Ξ±-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ Ξ±-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4:00 ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. Π‘ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ Ξ±-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² Ξ±-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 25 ΠΌΠ³ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΡΒ»). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ in vitro ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π½ΠΈΡΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠΈΠ΄Π°. ΠΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠΉ ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ ΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ°.
ΠΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Π°ΠΌ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΠ°ΠΏΠΏΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΡΠ°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ-Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° 100 ΠΌΠ³ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅Β»).
ΠΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠ»ΡΡ Π°. ΠΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π€ΠΠ-5, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ», ΠΈ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ ΡΠ»ΡΡ Π°. ΠΠ± ΡΡΠΈΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΡ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π·Π²ΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π² ΡΡΠ°Ρ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Ρ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π€ΠΠ-5, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ». ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ, ΡΡΠΈ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΠΏΡΡΠΌΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π€ΠΠ-5 ΠΈΠ»ΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ.
ΠΠ°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π½Π΅ Π·Π°ΡΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ ΠΌΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π»Ρ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΎΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π²ΠΈΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΌ ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ.
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΡΠ±Π΅Π΄ΠΈΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ».
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro. ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ ΠΠ4 (ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΡΡ) ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ 2Π‘9 (Π²ΡΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΡΡ) ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 (CYP). ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, Π° ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vivo. ΠΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 (ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½). Π₯ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 ΡΠΎΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° 25 ΠΌΠ³.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§, ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° Π 450, Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° (ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 100 ΠΌΠ³) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ C max ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° 300% (Π² 4 ΡΠ°Π·Π°) ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ AUC ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° 1000% (Π² 11 ΡΠ°Π·). Π§Π΅ΡΠ΅Π· 24 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 200 Π½Π³ / ΠΌΠ» ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 5 Π½Π³ / ΠΌΠ», Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π½Π° ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π 450. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΒ»); Π² Π»ΡΠ±ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π°Ρ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 25 ΠΌΠ³ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 48 ΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΠΠ§-ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° CYP3A4, Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ (1200 ΠΌΠ³ ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° (100 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ C max ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° 140% ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ (AUC) ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° 210%. ΠΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΡΒ»). ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅.
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 ΠΈ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP3A4) Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 800 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 50 ΠΌΠ³ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° 56%.
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4 Π² ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² (ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° / Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°) Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ»ΠΎ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°.
Π₯ΠΎΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ, ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP2C9 (ΡΠΎΠ»Π±ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄, Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½), Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP2D6 (ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Ρ Π²Π°ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ), Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΈ ΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΏΠ΅ΡΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π· Π½ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ, Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² Ξ²-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° CYP450 (ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, Π±Π°ΡΠ±ΠΈΡΡΡΠ°ΡΡ).
Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π²-ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ° ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ½Π° Π±ΠΎΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ (ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡ CYP3A4, CYP2C9 ΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, CYP2C19) Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ (125 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ (80 ΠΌΠ³ ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΠΈ C max ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° 62,6% ΠΈ 55,4% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠΈΠΊΠΎΡΠ°Π½Π΄ΠΈΠ» ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠ° ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠ°. ΠΠΈΡΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°.
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΠΈΠΏΠΈΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΎΠ».
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vivo. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ° / ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° (ΡΠΠΠ€), Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π² Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. Β« ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Β»).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² Ξ±-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π»Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4:00 ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΡΒ» ΠΈ Β«ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΒ»). Π Ρ ΠΎΠ΄Π΅ 3 ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ Ξ±-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½ (4 ΠΌΠ³ ΠΈ 8 ΠΌΠ³) ΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» (25 ΠΌΠ³, 50 ΠΌΠ³ ΠΈ 100 ΠΌΠ³) ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠ»Π°Π·ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ»Π° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°. Π ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΆΠ° Π½Π° 7/7 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ., 9/5 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. ΠΈ 8/4 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΡ Π½Π° 6/6 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ., 11/4 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ., 4/5 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π΄ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ»Π° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ. Π ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΎΠ±ΠΌΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠΌ, Π½ΠΎ Π±Π΅Π· ΡΠΈΠ½ΠΊΠΎΠΏΠ΅.
ΠΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° (50 ΠΌΠ³) ΠΈ ΡΠΎΠ»Π±ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Ρ (250 ΠΌΠ³) ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (40 ΠΌΠ³), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP2C9.
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» (50 ΠΌΠ³) Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» Π±Ρ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (150 ΠΌΠ³).
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» (50 ΠΌΠ³) Π½Π΅ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠ²Π°Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ 80 ΠΌΠ³ / Π΄Π».
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ» Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4.
Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΌΡΠΆΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ (80 ΠΌΠ³ ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΠΈ C max Π±ΠΎΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ (125 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² Π΄Π΅Π½Ρ) Π½Π° 49,8% ΠΈ 42% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠΊΠ° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΊ ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΡ.
Π€ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ° (NO) Π² ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΡ ΡΠ΅Π»Π°Ρ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄ΠΈΠ²ΡΠ΅Π΅ΡΡ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π°Π·ΠΎΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊΠ»Π°Π·Π°, ΡΡΠΎ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° (ΡΠΠΠ€), ΡΡΠΎ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΡ ΡΠ΅Π», ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠΊΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΠΠ€-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ
5 (Π€ΠΠ-5) Π² ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΡ ΡΠ΅Π»Π°Ρ , Π³Π΄Π΅ Π€ΠΠ-5 ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π·Π° ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄ ΡΠΠΠ€. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»Π°ΠΊΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π»Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π½ΠΎ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ NO Π½Π° ΡΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Ρ. ΠΡΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ NO / ΡΠΠΠ€, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ Π€ΠΠ5 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΠΠ€ Π² ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΡ ΡΠ΅Π»Π°Ρ . Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π²ΡΠ·Π²Π°Π» Π½ΡΠΆΠ΅Π½ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π±ΡΡΡΡΠΎ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 30-120 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ (Ρ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½ΠΎΠΉ 60 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 41% (Ρ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡ 25 Π΄ΠΎ 63%). Π ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π΄ΠΎΠ· (ΠΎΡ 25 Π΄ΠΎ 100 ΠΌΠ³) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ AUC ΠΈ Π‘ max ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π΅.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ T max Π΄ΠΎ 60 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ C max Π½Π° 29%.
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ (V d ) ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 105 Π»ΠΈΡΡΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 440 Π½Π³ / ΠΌΠ» (ΠΊΠΎΡΡΡΠΈΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π²Π°ΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 40%). ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π³Π»Π°Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ N-Π΄Π΅ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ 96%, ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ 18 Π½Π³ / ΠΌΠ» (38 Π½ΠΌΠΎΠ»Ρ). Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΎΠ±ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°.
Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³, ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 90 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π² ΡΡΠΊΡΠ»ΡΡΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ 0,0002% (Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ 188 Π½Π³) Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ. ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ CYP3A4 (ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΡΡ) ΠΈ CYP2C9 (Π²ΡΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΡΡ). ΠΠ»Π°Π²Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ N-Π΄Π΅ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. Π‘Π΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π€ΠΠ-5 ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠΌΠ° Ρ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π€ΠΠ-5 ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 50% Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°. ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 40% ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. N-Π΄Π΅ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ, Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 4:00.
ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 41 Π» / Ρ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ 3-5 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 80% Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π²Π½ΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ) ΠΈ Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 13% Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ).
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π² ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ) ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ N-Π΄Π΅ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 90% ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (18-45 Π»Π΅Ρ). Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡΠΌΠΈ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 40%.
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ. Π£ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° 30-80 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½) ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΎΡΡΠ°Π²Π°Π»Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 50 ΠΌΠ³.
Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΈ C max N-Π΄Π΅ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π½Π° 126% ΠΈ 73% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Ρ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π±Π΅Π· Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ. Π£ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π½ΠΈΠΆΠ΅ 30 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½) ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ AUC ΠΈ C max Π½Π° 100% ΠΈ 88% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π±Π΅Π· Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΈ C max N-Π΄Π΅ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π½Π° 79% ΠΈ 200% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ. Π£ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Ρ ΡΠΈΡΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ (ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² Π ΠΈ Π ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ) ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC (84%) ΠΈ C max (47%) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π±Π΅Π· Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 50 ΠΌΠ³ Π³ΠΎΠ»ΡΠ±ΡΠ΅, ΠΎΠ²Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ SL50 Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ;
ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 100 ΠΌΠ³ Π³ΠΎΠ»ΡΠ±ΡΠ΅, ΠΎΠ²Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ, Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ SL100 Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ.
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΈ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠΌ ΠΠΈΠ°Π³ΡΡ. ΠΠ½ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡ ΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΊΡ Π½Π° ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π½Π΅ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠ°ΠΏΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΡΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ. ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΈ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΎΠ±ΡΠ΅Π» ΠΌΠΈΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Β«ΠΠΈΠ°Π³ΡΠ°Β» ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Β«ΠΠΈΠ°ΡΠΈΠ»Β». Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°. ΠΠ΅ Π²ΡΠ΅ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ ΠΠΈΠ°Π³ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. Π‘ΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ·Π±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π±Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π°:
ΠΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΠ΄Π½Π° ΡΠ°ΡΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»Π°Π±ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΡ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΡΠ½Π΅ΡΠΎΠΌ. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°:
ΠΠ°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΠΊΡΡΡ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 50 ΠΌΠ³. ΠΡΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ. ΠΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΠΊ. ΠΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π²ΠΏΠΈΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π·Π°ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ.
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π΅Π΄Ρ, ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π°ΡΡΡΠΏΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2-3 ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΊΠΎΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π΄ΠΎ 1-1,5 ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΉ. ΠΠ½ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ².
Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Ρ, ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΡΠΈ. Π£ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΈΠ°Π³ΡΡ Π½Π° ΡΠΏΠΈΡΡΠΎΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ½ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΠ»ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ². Π‘ΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. ΠΡΠ°Π½ΠΎΠ» Π½Π°Π½ΠΎΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ Π²ΡΠ΅Π΄ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈΠ·-Π·Π° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². Π‘ΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΎ ΡΠΏΠΈΡΡΠ½ΡΠΌ Π·Π°ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΉ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ
Π’Π΅ΠΌΠ° ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΈΡΠΈΡ ΡΠΏΠΈΡΡΠ½ΡΡ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠΎΠ² Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ. ΠΠ°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠΌΠΈΡΡΡΡ Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ Π΄Π²ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΈ Π·Π½Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡ. Π‘ΡΠ΄Ρ ΠΏΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΡΠΌΠ°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π° Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π°. ΠΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Ρ:
ΠΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ. ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π·Π° Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΊΡ Π³Π»Π°Π·Π°. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡΡΡ Π½Π° ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»Π° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ². ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΊΠ΅ Π³Π»Π°Π·Π°. ΠΠ·-Π·Π° ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΏΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΡΠΆΡΠΈΠ½Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Ρ ΡΠ΅Π±Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π³Π»Π°Π·Π°Ρ , Π·Π΅ΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΊΠΎΠΌΡΠΎΡΡΠ°. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΡΡΠ°Π΅Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π² Π³Π»Π°Π·Π°Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΊ ΠΈ ΡΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΊ. ΠΠ°ΡΡΠΈΠ½Π° ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π³ΠΎΡΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠΎΠ². ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠΆΡΠ»ΡΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎΠ±ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΡΠΈ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π½ΠΎΡΠΌΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ:
ΠΡΠΆΡΠΈΠ½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΠΎΠΌΠ½ΠΈΡΡ ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΠΏΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ°ΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ:
Π ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Β«Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»-Π‘ΠΒ» ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΠ°. ΠΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ Π²Π²ΠΈΠ΄Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠΎΠ±ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½Ρ ΠΎΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠΈΠ».
ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ Π½Π° ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΡΠ°Π½ΡΡ Π² ΡΠ΅Π±Π΅ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ°Π·Π΄ΡΠ°ΠΆΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ. ΠΠ»Π°Π²Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ β ΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΏΠΈΡΡ. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ ΠΈ Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°Π½ΡΡ Π½Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΡΠΏΠΈΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°ΠΌ. ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠΎΠΊ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Ρ. ΠΠ»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΠ΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΎΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄ Π½Π° ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Ρ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π° Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΈΡΠΎΠ³Π°ΠΌ:
ΠΡΠΈ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π·Π°ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ. Π£ ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅ΡΡΡΠ·Π½ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½Π° ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². Π ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΆΠ΅Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π·Π½Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ ΡΡΠΎΠΈΡ ΠΏΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ.
ΠΡΠΆΡΠΈΠ½Π°ΠΌ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ, ΠΎΡΠ·ΡΠ²Ρ Π²ΡΠ°ΡΠ΅ΠΉ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΈΡΠ°Ρ . ΠΠΎΠΊΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½Ρ, Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΠ±ΠΈΡΠ°ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΏΡΠΈΠ΄ΡΡΡΡ ΠΎΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠΏΠΈΡΡΠΎΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ±ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½Ρ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π±Π΅Π· ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΡΠ±ΠΎΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠ΅ ΠΠΈΠ°Π³ΡΡ. ΠΠ³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠ²Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈ Π΄Π»Ρ Π±ΠΎΡΡΠ±Ρ Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π‘Π Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, Π° Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠΆΡΠΈΠ½Ρ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΠΈΡΠΈΠ΅ Π³ΠΎΡΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠΎΠ² Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΈΠΌΠ°, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π²Π΅ΡΠ° Π² ΠΌΡΠΆΡΠΊΡΡ ΡΠΈΠ»Ρ, Π½Π°ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π½Π΅Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΡΠ²Π°. ΠΡΠΎ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊ Π½ΡΠ»Π΅Π²ΠΎΠΌΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² Π·Π°ΠΏΠΎΠΈ.
Π‘ΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Π½Π΅ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌ. ΠΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°. ΠΠ³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΡΡ. ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΡ:
Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅:
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΡ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Β«Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Β» ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π·Π° 1 ΡΠ°Ρ Π΄ΠΎ ΠΏΠ»Π°Π½ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠ°. ΠΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΎΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΈΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΆΠ΅Π»Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠ°ΡΡΠ½Π΅ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΡΡΡ.
ΠΠΎΡΠΌΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΌ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π² ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΊΠ΅. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° β 50 ΠΌΠ³. ΠΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠΌΡ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ° 25 ΠΌΠ³ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°. Π‘ΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΡΠΎΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»Ρ β 50 ΠΌΠ³.
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° Π·Π°ΠΏΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠΈΡΡΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ΄Ρ Π±Π΅Π· ΡΠ°Π·ΠΆΠ΅Π²ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ±ΡΡΠΌ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΡΠ΅Π²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΡΠΌΡ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 100 ΠΌΠ³) Π·Π°ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ. ΠΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ. ΠΠ°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΠΊΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΌΠ°Π»ΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ. Π‘ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ Π½ΠΎΡΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ Π½Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΈΡΡ ΡΠΏΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 1 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π Π°Π·ΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΏΠΈΡΡΠ° Π±Π΅Π· Π·Π»ΠΎΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΉΠ΄Π΅Ρ Π΄Π»Ρ Π·Π°ΠΏΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠ½Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π°.
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π»ΡΠ΄ΡΠΌ, Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡΠΈΠΌ ΠΎΡ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ ΠΈ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°. Π‘ΠΏΠΈΡΡΠΎΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΈΡΡ ΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΡ ΠΎΠ΄Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° β 4 ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠΎΠΊΠΈΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π½Ρ.