синдром жильбера можно ли заниматься спортом
Синдром Жильбера у донора спермы
Синдром Жильбера (Gilbert’s syndrome) одна из наиболее распространённых наследственных особенностей. Каждый 20 человек в мире является его обладателем.
Когда люди слышат о синдроме Жильбера, то представляют себе страшную болезнь, что в действительности совершенно не так. В большинстве случаев люди даже не подозревают, что являются обладателями этой «страшной» болезни.
Почему люди так боятся синдрома Жильбера? В сети при запросе «Синдром Жильбера» — сразу выскакивает реклама о лечении гепатитов, все сайты наполнены информацией о жутких патологиях печени и циррозах. Что ж, пусть это все останется на совести рекламодателей и редакторов.
Так давайте разберемся, что такое синдром Жильбера и почему мужчины с носительством синдрома вступают в программу донорства.
Что такое синдром Жильбера?
Синонимы: простая семейная холемия, конституциональная или идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха.
Билирубин или, как его еще называют, желчный пигмент, в крови содержится в небольших количествах. Повышение билирубина может говорить о нарушенном выведении билирубина из организма. Например, при синдроме Жильбера.
Синдром Жильбера (или его еще называют: синдром Жильберта, Гильбера, Гилберта) обусловлен мутацией в гене ответственном за фермент связывающий билирубин в клетках печени. Активность фермента снижается, а билирубина становится больше.
Диагностика и симптомы синдрома Жильбера
Данный синдром имеет долгую историю наблюдения, впервые был описан в 1901 году Августином Жильбером и устанавливался клинически. Далее большую лепту в диагностику синдрома привнес биохимический анализ крои и возможность регистрации уровня общего билирубина, его прямой и непрямой фракции. В настоящее время нам доступны более точные методы – это генетический анализ, с помощью которого можно подтвердить наличие мутации в гене UGT1A1.
Высокий уровень диагностических возможностей привел к тому, что данный синдром стал регистрироваться значительно чаще, и перестал считаться редкой патологией (частота носительства в РФ составляет около 5% населения).
Клинически данный синдром не имеет специфических симптомов. Основными являются- недомогание, тревожность, усталость, в крайних случаях возможны боли в животе и расстройства пищеварения. Появление и усиление симптомов часто связано с психоэмоциональным и физическим перенапряжением, голоданием. В таких случаях возможно появление желтушности кожи и склер. Также проявление симптомов связывают с приемом ряда лекарственных средств.
Чем же опасен синдром Жильбера?
Комментирует врач-генетик Александра Тюрина
Второе название данного синдрома – доброкачественная гипербилирубинемия, где слово «доброкачественная» является ключевым.
Уровень билирубина в крови является показателем работы печени. При синдроме Жильбера уровень билирубина повышается, но не приводит к заболеваниям печени.
Ведущим симптомом синдрома Жильбера является желтуха – небольшой косметический недостаток цвета кожи и белков глаз, которые не требуют ни лечения, ни наблюдения.
По своей выраженности симптомы отличаются у разных людей: от полного отсутствия проявлений болезни, небольшой желтизны склер до желтушности кожи. Иногда симптомы проявляются после чрезмерной физической и эмоциональной нагрузки, при нарушении питания (голодания или же, наоборот, чрезмерного употребления пищи), приеме алкоголя, некоторых лекарственных средств, беременности.
Может ли мужчина с синдром Жильбера стать донором?
Доноры спермы Репробанка проходят генетическое тестирование на 85% всех наследственных заболеваний. Мы исключаем тяжелые и частые наследственные заболевания.
Синдром Жильбера не является основанием для отказа вступления в донорскую программу. Данный синдром является клинически несущественным явлением, не требующим ни лечения, ни медицинской помощи. Он не связан с серьёзными заболеваниями печени и в современной медицине неизвестны какие-либо риски для здоровья при данном синдроме.
Наследование синдрома Жильбера
Тип передачи данного синдрома аутосомно-рецессивный, т.е для возникновения риска рождения ребенка с клинически более выраженным Синдромом Жильбера необходимо, чтобы оба родителя были носителями данной мутации.
Банк репродуктивных клеток «Репробанк» проводит тщательный отбор и обследование доноров биологического материала, в том числе молекулярно-генетическое обследование на носительство наиболее распространенных аутосомно-рецессивных заболеваний, в их числе и синдром Жильбера.
Это позволяет при выборе донорского материала определиться с рисками возникновения генетической патологии у будущего потомства. А также для снижения данных рисков дообследовать реципиента на конкретную мутацию, носителем которой является донор.
В нашем конкретном случае рекомендован анализ промоторной области гена UGT1A1.
Важно понимать, что 100% здоровых людей не бывает. Все мы являемся носителями более 10- 20 мутаций, которые ответственны за наследственные заболевания. Но для большинства наследственных заболеваний, необходимо наличие мутации у обоих родителей в одном и том же месте на ДНК. Именно поэтому так важно генетическое обследование доноров спермы, что позволяет предусмотреть и снизить риски рождения больного ребенка.
Капитонова А.Н., Круглова И.В., Чадина А.Б. Гипербилирубинемия в спорте высших достижений
Дата публикации 01.12.2018 г.
УДК 612.35
ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ В СПОРТЕ ВЫСШИХ ДОСТИЖЕНИЙ
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр спортивной медицины и реабилитации Федерального медико-биологического агентства»,
Ключевые слова: гипербилирубинемия, спортсмены.
Аннотация. Поскольку спортивные достижения и успех на соревновательных мероприятиях зависят от многих факторов, одним из который является состояние здоровья спортсмена, цель настоящего исследования оценить частоту выявления у спортсменов различных видов спорта такого состояния как гипербилирубинемия, взаимосвязь между интенсивностью физических нагрузок и уровнем билирубина. Проследив за развитием механизмов функциональных состояний, возникающих при физической нагрузке, провоцирующих нарушение обмена билирубина, а также оценив данные зарубежных исследований, была выявлена прямая зависимость повышения интенсивности нагрузки и возникновение гипербилирубинемии у ряда спортсменов. Так как стабильность показателей гематологического статуса является одним из ключевых факторов, определяющих оптимальную физическую работоспособность, особенно в спорте высших достижений, важно осуществлять мониторинг спортсменов с гипербилирубинемией и своевременно оказывать им комплекс мероприятий, направленный на восстановление уровня билирубина.
HYPERBILIRUBINEMIA IN THE SPORT OF HIGHER ACHIEVEMENTS
Federal Research and Clinical Center for Sports Medicine and Rehabilitation of the Federal Medical and Biological Agency
Key words: hyperbilirubinemia, features of development of bilirubin metabolism disorders in athletes.
Annotation. As sports achievements and success at competitive events depend on many factors, one of which is the health status of the athlete, the purpose of this study is to estimate the frequency of detection in sportsmen of various sports of such a state as hyperbilirubinemia, the relationship between the intensity of physical exertion and the level of bilirubin.
Following the development of the mechanisms of functional states that arise during exercise, provoking bilirubin metabolism disorders, and also assessing the data of foreign studies, a direct dependence of the increase in load intensity and the occurrence of hyperbilirubinemia in a number of athletes was revealed. Since the stability of hematological status indicators is one of the key factors determining optimal physical performance, especially in the sport of higher achievements, it is important to monitor athletes with hyperbilirubinemia and in a timely manner to provide them with a set of measures aimed at restoring the level of bilirubin.
Введение. Одним из важных факторов для достижения высоких спортивных результатов является уровень функционального состояния, а также отсутствие патологических состояний организма. Спортивные достижения и успех на спортивных мероприятиях прямо пропорционально зависят от состояния здоровья спортсмена. Для своевременной коррекции функционального состояния необходимо выявление признаков и причин переутомления и плохой переносимости физической нагрузки.
Цель настоящего исследования проследить частоту выявления гипербилирубинемии у спортсменов, оценить взаимосвязь между интенсивностью физических нагрузок и уровнем билирубина.
Методы и организация исследования. Ретроспективно проанализированы результаты углубленных медицинских обследований спортсменов сборных команд Российской Федерации, проведенного в клиниках ФМБА России за 2015-2017 года. Объектами исследования были представители разных спортивных видов и дисциплин. Также проведен анализ и сопоставлены данные зарубежных медицинских исследований. В результате чего выявлена взаимосвязь уровня билирубина и высокоинтенсивных физических нагрузок.
Результаты исследования и их обсуждение. Известно, что в спорте высших достижений огромное количество времени уделяется соревновательно-тренировочному процессу, который характеризуется чередованием физических нагрузок различной интенсивности и объема, направленности в зависимости от этапа подготовки.
При высокоинтенсивных нагрузках происходит ряд физиологических процессов, которые могут быть причиной повышения уровня билирубина. Одними из факторов являются: физиологический рабдомиолиз напряжения, гемолиз эритроцитов, развитие ацидоза, алиментарный дефицит белка, повышенная потребность в кислороде. Степень выраженности проявлений зависит от степени адаптации спортсмена к предлагаемым физическим нагрузкам.
Рассмотрим возможные механизмы развития гипербилирубинемии. Известно, что мышечная деятельность протекает при обязательном использовании энергии, которая выделяется при гидролизе аденозинтрифосфата (АТФ). Однако запасы АТФ в клетках мышечной ткани незначительны, поэтому для обеспечения более продолжительной мышечной работы должен происходить ресинтез АТФ. Поскольку при аэробном пути ресинтеза АТФ его возможности ограничены доставкой кислорода в митохондрии и их количеством в мышечных клетках, поэтому возможно выполнение нагрузок только умеренной интенсивности. При субмаксимальных нагрузках включается анаэробный процесс ресинтеза АТФ, одним из которых является гликолитический путь за счет распада гликогена миоцитов. В результате чего образуется большое количество лактата и пирувата, которые диффундируют в кровь и могут вызывать состояние метаболического ацидоза, что связано с истощением буферных резервов организма. Адаптационно для компенсации метаболического лактат-ацидоза при регулярных тренировках происходит повышение буферных резервов организма, что обеспеспечивает поддержание рН крови, которое после интенсивной мышечной работы снижается до 7,2-7,0, при норме рН 7,36-7,40. У высокотренированных спортсменов наблюдается развитие резистентности тканей и крови к снижению рН, поэтому симптоматически (развивающееся утомление мышц, сопровождается болями в них, головокружением, тошнотой) они сравнительно легко переносят сдвиг рН крови до 7,0 и ниже [4].
Тем не менее развивающийся при высокоинтенсивной физической нагрузке ацидоз ухудшает связывание билирубина с альбумином, что приводит к повышению концентрации в крови билирубина IX альфа, обладающим токсическим действием.
Также к снижению связывания билирубина с альбумином приводит алиментарный дефицит белка, который может возникнуть при быстром снижении веса спортсменов перед соревнованиями, для выступления в меньшей весовой категории (дзюдо, бокс, спортивная борьба), а также у спортсменов, вес которых должен находиться в определенных минимальных рамках (художественная гимнастика, фигурное катание на коньках, художественная акробатика). В результате чего возникает состояние гипоальбуминемии, что приводит к нарушению связывания билирубина и повышению его свободной фракции в плазме крови.
При повреждении клеток скелетных мышц происходит распад миоглобина. Распад миоглобина, как и других гемсодержащих белков происходит с образованием биливердина, образовавшийся биливердин ферментативным путем восстанавливается в печени в свободный билирубин.
При высокоинтенсивных нагрузках развивается состояние ацидоза, что ухудшает процесс связывания альбумина с билирубином и приводит к повышенному накоплению последнего. Также способность альбумина связывать билирубин нарушается при концентрации билирубина более 68-86 мкмоль/л (>4-5 мг/дл) [1]. Клиническое значение имеет билирубин IX альфа, поскольку являясь гидрофобным соединением и обладая тропностью к фосфолипидам мембран клеток, он способен проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать токсическое действие на головной мозг. Что может проявляться общей слабостью, головной болью, снижением работоспособности, концентрации внимания, нарушением сна, повышенной раздражительностью, зудом кожного покрова, что приводит к ухудшению состояния спортсмена и снижением спортивных результатов в целом [2].
Спортивная анемия приводит к гипербилирубинемии в результате повышенного гемолиза эритроцитов при высокоинтенсивных нагрузках. Возможной причиной внутрисосудистого гемолиза у спортсменов (бегунов, пловцов, велосипедистов) являются внутримышечное разрушение, осмотический стресс и повреждение мембран эритроцитов продуктами перекисного окисления липидов. При обследовании 24 игроков регби итальянской сборной выявлены различия в концентрации непрямого билирубина перед началом интенсивного физического занятия и после его завершения. Билирубин возрастал от 7 до 329%. Средний объем эритроцитов (MSCV), напротив, уменьшался от 88,4 fL до 86 fL. Эти явления можно расценивать как признаки разрушения эритроцитов в результате внутрисосудистого гемолиза. Данный процесс можно расценивать как адаптационный, обеспечивающий репарацию поврежденных мышц гемовым железом для пополнения клеточных запасов миоглобина [5].
Доля спортсменов с гипербилирубинемией за 2017 год
Синдром Жильбера: причины, симптомы, диагностика, лечение
Синдром Жильбера – самая распространенная форма наследственного пигментного гепатоза, характеризующаяся нарушением обмена билирубина вследствие генетического дефекта микросомальных ферментов печени. Часто заболевание протекает бессимптомно многие годы, но под действием провоцирующих факторов могут возникать интермиттирующая желтуха, диспепсические и астеновегетативные расстройства.
Диагностика требует сбора семейного анамнеза, проведения лабораторных и инструментальных исследований. В лечении синдрома Жильбера применяются медикаментозные препараты разных групп.
Синдрому Жильбера по МКБ соответствует код E80.4. Мужчины страдают данным заболеванием в четыре раза чаще женщин. В целом же распространенность патологии в европейских и азиатских странах не превышает 5%.
Причины появления
В норме у человека при распаде эритроцитов образуется токсичное для организма вещество – непрямой билирубин. Он нейтрализуется клетками печени, которые обеспечивают его связывание с глюкуроновой кислотой и превращение в водорастворимый прямой билирубин. В дальнейшем происходит выведение данного соединения через органы билиарной системы с калом и мочой.
Причина возникновения врожденного синдрома Жильбера – генетическая мутация микросомального фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы, ответственного за связывание глюкуроновой кислоты с непрямым билирубином. Вторым механизмом развития болезни считается нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой. Таким образом, концентрация токсичных продуктов метаболизма в сыворотке крови растет. В результате неконъюгированный билирубин накапливается в тканях, окрашивая их в желтый цвет. Наследование патологии происходит по аутосомно-доминантному типу.
Симптомы синдрома Жильбера
Первые проявления синдрома Жильбера у детей начинаются в подростковом возрасте, после 11-12 лет, что связано с угнетающим влиянием половых гормонов на утилизацию билирубина. Однако дебют заболевания может случиться и намного позже, в срок до 30 лет.
Осложнения
Диагностика синдрома Жильбера
Постановка диагноза включает анализ имеющихся жалоб и клинических проявлений заболевания, уточнение наличия эпизодов желтухи и патологии гепато-билиарной системы у близких родственников, применение лабораторных и инструментальных методов исследования.
Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера проводится с вирусным и хроническим гепатитом, механической и гемолитической желтухой, синдромом Криглера – Найяра, синдромом Дабина – Джонсона и синдромом Ротора, первичной шунтовой гипербилирубинемией, врожденными циррозами печени, атрезией желчных ходов. Главная отличительная особенность данного нарушения – повышение фракции неконъюгированного билирубина в сыворотке крови, не связанное с гемолизом эритроцитов, и наследственная отягощенность.
Из инструментальных методов наиболее часто выполняется ультразвуковое исследование органов брюшной полости для исключения других патологий печени и желчнокаменной болезни. У детей можно пользоваться способом определения печеночно-селезеночного индекса по данным УЗИ.
Дополнительно возможно проведение дуоденального зондирования, тонкослойной хроматографии. Чрезкожная пункция печени с последующей морфологической оценкой полученного биоматериала выполняется при подозрении у пациента хронического гепатита или цирроза печени.
Лечение синдрома Жильбера
Само по себе наличие у детей и взрослых синдрома Жильбера еще не является показанием к медикаментозному лечению. Для предупреждения обострения заболевания и развития осложнений важны общие мероприятия: ограничение занятий тяжелыми видами спорта, продолжительного пребывания на солнце, употребления алкогольных напитков и гепатотоксических препаратов. Таким пациентам необходимо правильно питаться, избегать длительного голодания, а также продуктов, содержащих трудноусвояемые жиры – жирных сортов мяса, жареных и острых блюд, консервированной пищи.
Прогноз и профилактика
Прогноз заболевания в любом возрасте благоприятный. Гипербилирубинемия при синдроме Жильбера сохраняется пожизненно, но носит доброкачественный характер, не сопровождается прогрессирующими изменениями в печени и не оказывает влияние на продолжительность жизни.
Что такое синдром Жильбера? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Васильева Романа Владимировича, врача общей практики со стажем в 14 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Краткое содержание статьи — в видео:
Синонимы названия болезни: простая семейная холемия, конституциональная или идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха.
По распространённости данное заболевание встречается не менее, чем у 5 % населения, в соотношении мужчин и женщин — 4:1. Впервые заболевание описал французский терапевт Августин Жильбер в 1901 году.
Чаще синдром Жильбера проявляется в период полового созревания и характеризуется доброкачественным течением. Основным проявлением этого синдрома является желтуха.
К провоцирующим факторам проявления синдрома можно отнести:
Причина заболевания — генетический дефект фермента УДФГТ1*1, который возникает в результате его мутации. В связи с этим дефектом функциональная активность данного фермента снижается, а внутриклеточный транспорт билирубина в клетках печени к месту соединения свободного (несвязанного) билирубина с глюкуроновой кислотой нарушается. Это и приводит к увеличению свободного билирубина.
Симптомы синдрома Жильбера
Некоторые специалисты трактуют синдром Жильбера не как болезнь, а как физиологическую особенность организма.
До периода полового созревания данный синдром может протекать бессимптомно. Позже (после 11 лет) возникает характерная триада признаков:
Желтуха чаще всего проявляется иктеричностью (желтушностью) склер, матовой желтушностью кожных покровов (особенно лица), иногда частичным поражением стоп, ладоней, подмышечных впадин и носогубного треугольника.
Заболевание нередко сочетается с генерализованной дисплазией (неправильным развитием) соединительной ткани.
Усиление желтухи может наблюдаться после перенесения инфекций, эмоциональной и физической нагрузки, приёма ряда лекарственных препаратов (в частности, антибиотиков), голодания и рвоты.
Клиническими проявлениями заболевания общего характера могут быть:
В отношении ЖКТ синдром Жильбера проявляется снижением аппетита, изменением привкуса во рту (горечь, металлический привкус), реже возникает отрыжка, тяжесть в области правого подреберья, иногда наблюдается боль ноющего характера и плохая переносимость лекарственных препаратов.
При ухудшении течения синдрома Жильбера и существенном повышении токсичной (свободной) фракции билирубина может появляться скрытый гемолиз, усиливая при этом гипербилирубинемию и добавляя в клиническую картину системный зуд.
Патогенез синдрома Жильбера
В норме свободный билирубин появляется в крови преимущественно (в 80-85 % случаев) при разрушении эритроцитов, в частности комплекса ГЕМ, входящего в структуру гемоглобина. Это происходит в клетках макрофагической системы, особенно активно в селезёнке и купферовских клетках печени. Остальная часть билирубина образуется из разрушения других гемсодержащих белков (к примеру, цитохрома P-450).
У взрослого человека в сутки образуется приблизительно от 200 мг до 350 мг свободного билирубина. Такой билирубин слаборастворим в воде, но при этом хорошо растворяется в жирах, поэтому он может взаимодействовать с фосфолипидами («жирами») клеточных мембран, особенно головного мозга, чем можно объяснить его высокую токсичность, в частности токсичное влияние на нервную систему.
Первично после разрушения комплекса ГЕМ в плазме билирубин появляется в неконъюгированной (свободной или несвязанной) форме и транспортируется с кровью при помощи белков альбуминов. Свободный билирубин не может проникнуть через почечный барьер за счёт сцепления с белком альбумином, поэтому сохраняется в крови.
В печени несвязанный билирубин переходит на поверхность гепатоцитов. С целью снижения токсичности и выведения в клетках печени свободного билирубина при помощи фермента УДФГТ1*1 он связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в конъюгированный (прямой или связанный) билирубин. Конъюгированный билирубин хорошо растворим в воде, он является менее токсичным для организма и в дальнейшем легко выводится через кишечник с желчью.
При синдроме Жильбера связывание свободного билирубина с глюкуроновой кислотой снижается до 30% от нормы, тогда как концентрация прямого билирубина в желчи увеличивается.
В основе синдрома Жильбера лежит генетический дефект — наличие на промонторном участке A(TA)6TAA гена, кодирующего фермент УДФГТ1*1, дополнительного динуклеотида ТА. Это становится причиной образования дефектного участка А(ТА)7ТАА. Удлинение промонторной последовательности нарушает связывание фактора транскрипции IID, в связи с чем уменьшается количество и качество синтезируемого фермента УДФГТ1, который участвует в процессе связывания свободного билирубина с глюкуроновой кислотой, преобразуя токсичный свободный билирубин в нетоксичный связанный.
Вторым механизмом развития синдрома Жильбера является нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой, которая доставляет свободный билирубин к микросомам клеток печени.
Классификация и стадии развития синдрома Жильбера
Общепринятой классификации синдрома Жильбера не существует, однако условно можно разделить генотипы синдрома по полиморфизму.