Лизиноприл отпускается по рецепту
Инструкция по применению ЛИЗИНОПРИЛ (LISINOPRIL)
Форма выпуска, состав и упаковка
Вспомогательные вещества: крахмал, лактозы моногидрат, повидон, дихлорметан (метиленхлорид), тальк, магния стеарат, краситель Sunset yellow.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ, предотвращает переход ангиотензина-I в ангиотензин-П и уменьшает его сосудосуживающее действие, а также его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, системное АД, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение сердечного выброса и повышение толерантности миокарда к сердечным нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью. Вторично повышает активность ренина плазмы крови.
Фармакокинетика
Лизиноприл легко адсорбируется в ЖКТ. Период полураспада около 7 ч. Экскреция с мочой.
После орального приёма лизиноприла C max лекарственного средства в сыворотке крови достигается в течении 7 ч. Снижение сывороточной концентрации пролонгирует терминальную фазу, которая не способствует кумуляции лекарственного средства. Эта терминальная фаза возможно отражает задержку насыщения АПФ и не пропорциональна дозе лекарственного средства. Лизиноприл не связывается с другими сывороточными протеинами.
Лизиноприл не метаболизируется полностью и выводится в неизменном виде с мочой.
Приём пищи не влияет на биодоступность лекарственного средства. Около 25% от принятой дозы становится биодоступной с высокой вариабельностью (6-60%) в зависимости от дозы (580 мг). Биодоступность лизиноприла снижается до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по NYHA и V d немного ниже чем у здоровых людей. Увеличение дозы лизиноприла сопровождается повышением эффективной концентрации и увеличением продолжительности действия. Нарушение почечной функции ведёт к снижению элиминации лекарственного средства. Клинически значимое снижение гломерулярной фильтрации менее 30 мл/мин. Если гломерулярная фильтрация выше этого показателя период полураспада изменяется незначительно. Значительные нарушения функции почек ведёт к повышению уровня лизиноприла в сыворотке крови, повышению пиковой концентрации и более длительному действию. Пожилые пациенты имеют более высокие уровни лекарственного средства в крови, чем молодые. Лизиноприл может быть удалён из плазмы путём гемодиализа.
Показания к применению
Режим дозирования
Внутрь, 1 раз/сут утром, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.
Побочные действия
Противопоказания к применению
Не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации. Не рекомендуется применение женщинами, планирующими беременность.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
Передозировка
Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Совместно с тиазидными диуретиками лизиноприл более выражено снижает артериальное давление.
При одновременном применении лизиноприла, диуретических лекарственных средств и препаратов дигиталиса происходит снижение резистентности сосудов малого круга кровообращения и давления в лёгочной артерии, а также уменьшение нагрузки на сердечную мышцу.
Лизиноприл совместно с диуретическими лекарственными средствами и сердечными гликозидами купирует ряд симптомов характерных для застойной сердечной недостаточности (отёки, венозную дисциркуляцию, одышку).
Усиливает риск развития гиперкалиемии на фоне приема калийсберегающих диуретиков и препаратов калия.
Антациды и холестирамин снижают всасывание из ЖКТ.
НПВП, эстрогены, адреностимуляторы снижают гипотензивный эффект.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота описан симптомо-комплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Хлорид натрия снижает эффективность лизиноприла при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата
Препарат хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше +25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Лизиноприл
Состав
Каждая таблетка содержит:
активное вещество: лизиноприла дигидрат – 5 мг, 10 мг или 20 мг;
вспомогательные вещества: маннит, кукурузный крахмал, тальк, магния стеарат, кальция гидрофосфат дигидрат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской (дозировки 5 мг и 10 мг).
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской (дозировка 20 мг).
Фармакодинамика
Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором преобразования ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению активности вазопрессоров и секреции альдостерона, а также может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.
Поскольку механизм действия при гипертензии осуществляется с помощью угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренина.
Роль повышенного уровня брадикинина (который имеет выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует последующего изучения.
Фармакокинетика
Всасывание
При пероральном приеме лизиноприла пик концентрации в сыворотке достигается приблизительно через 7 часов. Судя по количеству, выделяющемуся с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается приблизительно до 16% у пациентов с NYHA класса II-IV сердечной недостаточности. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.
Распределение
Кроме связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови. Как показывают исследования на крысах, лизиноприл в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Выведение
Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно через почки в неизменном виде. После увеличения дозы эффективный период полураспада составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла составляет приблизительно 50 мл/мин у здоровых испытуемых. После выведения значительного количества свободного активного вещества следует более медленное выведение фракции, связанной с АПФ.
Нарушение функции печени
У пациентов, страдающих циррозом печени, всасывание лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени приблизительно на 30% (как определено при выделении с мочой). С другой стороны, его выведение уменьшается и ведет к увеличению эффективности лизиноприла на 50 %.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится через почки. Данное уменьшение имеет клиническое значение только в том случае, если уровень гломерулярной фильтрации составляет менее 30 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин, средняя площадь под кривой увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет от 5 до 30 мл/мин, несмотря на это, средняя площадь под кривой увеличивается в 4,5 раз по сравнению с нормой. Лизиноприл может быть удален с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа, концентрация лизиноприла в плазме снижается до уровня 60% с диализным клиренсом от 40 до 55 мл/мин.
Сердечная недостаточность
При наличии сердечной недостаточности воздействие лизиноприла увеличивается по сравнению со здоровыми пациентами (AUC увеличивается приблизительно на 25%). С другой стороны, абсолютная биодоступность лизиноприла снижается приблизительно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.
Детская популяция
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов уровень лизиноприла как правило выше по причине нарушения функции почек; AUC приблизительно на 60% выше, чем у более молодых пациентов.
При пероральном приеме лизиноприла пик концентрации в сыворотке достигается приблизительно через 7 часов. Судя по количеству, выделяющемуся с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается приблизительно до 16% у пациентов с NYHA класса II-IV сердечной недостаточности. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.
Показания
Артериальная гипертензия: лечение взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Сердечная недостаточность: лечение сердечной недостаточности у взрослых.
Острый инфаркт миокарда: краткосрочное (в течение 6 недель) лечение взрослых пациентов со стабильными показателями гемодинамики, начатое в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда.
Диабетическая нефропатия: лечение заболеваний почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной нефропатией.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам.
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующим лечением другими ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Второй или третий триместр беременности.
В комбинации с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (тип I или II) или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м 2 ).
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Не рекомендуется принимать ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Прием ингибиторов АПФ противопоказан в течение второго и третьего триместра беременности.
Эпидемиологические данные с учетом риска тератогенного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не завершены; тем не менее, незначительное повышение риска не исключено. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не рассматривается в качестве основной, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить его на альтернативную гипотензивную терапию, которая безопасна для использования во время беременности. При установлении беременности следует незамедлительно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение.
Лечение ингибиторами АПФ в течение второго и третьего триместра оказывает токсичное воздействие на плод человека (почечная недостаточность, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа) и новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если воздействие ингибиторов АПФ наблюдается во втором триместре беременности, рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Необходимо провести тщательное обследование на наличие гипотензии у грудных детей, матери которых принимают ингибиторы АПФ.
Период грудного вскармливания
Так как информация о приеме лизиноприла в течение периода лактации отсутствует, не рекомендуется принимать лизиноприл, предпочтительно назначение альтернативного лечения с лучшим профилем безопасности во время периода лактации, в частности, новорожденных и недоношенных детей.
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать один раз в сутки утром, желательно в одно и то же время, запивая достаточным количеством воды. Лизиноприл можно применять независимо от приема еды.
Дозу и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, состояния функции почек и сопутствующей терапии.
При необходимости применения дозы 2,5 мг следует назначать лизиноприл-содержащие препараты в соответствующей дозировке и лекарственной форме.
Артериальная гипертензия
Лизиноприл можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности при реноваскулярной гипертензии, повышенном выведении электролитов из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Поэтому в начале лечения таким пациентам следует находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг.
Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.
Пациенты, принимающие диуретики. У пациентов, которые получают диуретическую терапию, после приема первой дозы препарата возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизиноприл. При невозможности отмены диуретиков начальная доза Лизиноприл должна составлять не более 5 мг в сутки. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейший режим дозирования необходимо устанавливать в соответствии с показателями артериального давления. В случае необходимости лечение диуретиками можно возобновить.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью начальную дозу устанавливают в зависимости от значения клиренса креатинина (см. таблицу 1).
Коррекция дозы при почечной недостаточности
Применение у пациентов после трансплантации почек
Опыт применения лизиноприла у пациентов после трансплантации почки отсутствует. Назначение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.
Предостережения, контроль терапии
Симптоматическая артериальная гипотензия.
Симптоматическая артериальная гипотензия обнаруживается редко. У пациентов с артериальной гипертензией, которые принимают лизиноприл, гипотензия чаще развивается вследствие гиповолемии при терапии диуретиками, ограничении употребления соли в еде, диализе, диарее или рвоте, или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдались случаи симптоматической гипотензии. Она чаще обнаруживалась у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, которые вынуждены принимать высокие дозы петлевых диуретиков, и у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение препаратом следует начинать под контролем врача, при изменении дозы препарата наблюдение должно быть особенно тщательным. Подобный контроль необходим и для пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину и при необходимости сделать внутривенное вливание раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжить после нормализации артериального давления и восстановления объема жидкости.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением препарат может дополнительно снизить уровень артериального давления. Этот ожидаемый эффект обычно не является причиной для прекращения лечения. При возникновении симптоматической гипотензии, возможно, необходимо уменьшить дозу или прекратить применение лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.
У пациентов с острым инфарктом миокарда лечение лизиноприлом нельзя начинать, если существует риск дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после терапии вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим давлением 100 мм рт.ст. или ниже, или пациентов, которые находятся в состоянии кардиогенного шока. Если систолическое давление 120 мм рт.ст. или ниже, то на протяжении первых трех дней после инфаркта следует уменьшить дозу препарата. Если систолическое давление 100 мм рт.ст, или ниже, то поддерживающую дозу препарата необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. В случае длительной артериальной гипотензии (систолическое давление менее 90 мм рт.ст. более 1 часа) применение лизиноприла следует прекратить.
Стеноз аортального и/или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией оттока с левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Нарушение функции почек.
Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2 ) одновременное применение Алискирена с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
При одновременном применении Лизиноприла с:
Применение добавок, которые содержат калий, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время применения лизиноприла на фоне калийвыводящих диуретиков, гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена;
Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе развитию острой почечной недостаточности и гиперкалиемии, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек после начала терапии и периодически в последующем;
Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитиками, β-адреноблокаторами и/или нитратами.
Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Лизиноприл НД-КРКА
Лизиноприл НД-КРКА: инструкция по применению и отзывы
Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Препарат Зониксем НД представляет собой комбинацию фиксированных доз лизиноприла (ингибитора АПФ) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика), оказывающих комплементарное действие и дополняющих антигипертензивный эффект друг друга.
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на миокард, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; антигипертензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.
Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид, при одновременном применении, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
Фармакокинетика
Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на биодоступность и фармакокинетику каждого из активных компонентов препарата.
После приема лизиноприла внутрь C max в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы крови. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25 %, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60 %). Пиша не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного применения T 1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации лизиноприла в плазме крови и AUC (площадь под кривой «концентрация-время»), по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. В небольшой степени проникает через гематоэнцефапический барьер.
Не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. T 1/2 гидрохлоротиазида колеблется от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61 % принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Показания
Противопоказания
С осторожностью: аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, умеренная хроническая почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, печеночная недостаточность, цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, пожилой возраст.
Дозировка
Препарат Зониксем НД применяется в случае неэффективности терапии комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида в других дозировках (препараты Зониксем НЛ или Зониксем НЛ 20).
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата Зониксем НД вследствие потери жидкости и электролитов на фоне предшествующего приема диуретиков.
Нарушение функции почек
При КК 30-80 мл/мин применение препарата Зониксем НД возможно только после подбора дозы каждого из активных компонентов препарата в отдельности.
Препарат Зониксем® НД противопоказан при выраженном нарушении функции почек (КК 30 мл/мин и менее).
Нарушение функции печени: коррекция дозы не требуется.
Пожилой возраст: коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):