Натрия нитропруссид в рецепте
Натрия нитропруссид
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Рецепт
Международный:
Rр.: Natrii nitroprussidi 0,05
D.t.d. № 10 in ampull.
S. Внутривенно, перед применением растворить в 5% растворе глюкозы. Вводить сразу после приготовления (внутривенно капельно)
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
У больных с острым инфарктом миокарда улучшает перфузию миокарда вследствие расширения коронарных сосудов, уменьшает работу сердца и потребление миокардом кислорода (снижает пред- и постнагрузку), способствует уменьшению размера зоны инфаркта. У больных с сердечной недостаточностью с сАД выше 100 мм рт. ст. и повышенным давлением в левом желудочке может вызывать увеличение сердечного выброса без чрезмерной гипотензии. Гипотензивное действие наступает в течение 1–2 мин после начала инфузии и продолжается в течение 1–10 мин после ее окончания. Показана эффективность в качестве вспомогательного средства при инфаркте миокарда (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и стойкими болями в грудной клетке или недостаточностью левого желудочка) и регургитации крови на фоне недостаточности клапанов сердца.
Исследования по изучению канцерогенности и мутагенности у человека и животных не проводились.
Адекватные и строго контролируемые исследования влияния на течение беременности и репродуктивную функцию у человека отсутствуют. Данных по изучению тератогенного эффекта у животных нет, однако в 3-х исследованиях на беременных овцах было показано, что нитропруссид проходит через плаценту, концентрации цианида у плода зависят от доз, полученных матерью, а при введении с высокой скоростью нитропруссида беременным овцам можно создать у плода смертельные концентрации цианида.
Биотрансформируется путем внутриэритроцитарной реакции с гемоглобином с образованием цианметгемоглобина и цианид-иона. Цианид-ионы частично выводятся из организма в виде выдыхаемого гидроцианида, но главным образом превращаются в тиоцианат, который выводится с мочой (в реакции участвует митохондриальный фермент печени роданаза — тиосульфатцианид-сератрансфераза — и донаторы серы, в первую очередь тиосульфат, цистин и цистеин). Скорость превращения цианид-иона в тиоцианат (клиренс цианида) составляет 1 мкг/кг/мин и соответствует скорости метаболизма натрия нитропруссида (при достижении стабильной концентрации) в случае инфузии со скоростью, несколько превышающей 2 мкг/кг/мин (при большей скорости инфузии цианид начинает накапливаться). Цианид, не выведенный из организма легкими (в виде гидроцианида) и почками (в виде тиоцианата) связывается с митохондриальными цитохромами и нарушает окислительный метаболизм (клетки переходят на анаэробный метаболизм или гибнут от гипоксии).
Метаболизм нитропруссида приводит к образованию метгемоглобина как в результате диссоциации цианметгемоглобина, получающегося в ходе первоначальной реакции нитропруссида с гемоглобином, так и вследствие прямого окисления гемоглобина при высвобождении нитрозогрупп.
Т1/2 нитропруссида из плазмы крови — около 2 мин, Т1/2 тиосульфата (после в/в инфузии) — около 20 мин, тиоцианата — около 3 дней (при недостаточности почек может увеличиваться в 2–3 раза).
Способ применения
Для взрослых:
Раствор готовят непосредственно перед применением. Сначала растворяют содержимое 1 ампулы в 5 мл 5% раствора декстрозы, затем разводят дополнительно в 1 л, 500 или 250 мл 5% раствора декстрозы. Применение неразведенного раствора декстрозы недопустимо. Вводят в/в капельно, из расчета 1-1.5 мкг/кг/мин, при необходимости скорость введения постепенно увеличивают до 8 мкг/кг/мин. При кратковременном вливании доза должна не превышать 3.5 мг/кг. При контролируемой гипотензии во время хирургической операции или на фоне приема гипотензивных ЛС за 3 ч инфузии достаточно ввести суммарную дозу 1 мг/кг.
Показания
— острая сердечная недостаточность;
— гипертонический криз;
— сосудистые спазмы,
— вызванные отравлением спорыньей;
— управляемая гипотензия;
— ХСН IIб-III ст., резистентная к лечению диуретиками, сердечными гликозидами.
Противопоказания
— гиперчувствительность
— острое нарушение мозгового кровообращения
— внутричерепная гипертензия
— гипотиреоз
— аортальный стеноз
— артериовенозный шунт
— коарктация аорты
— атрофия зрительного нерва
— глаукома
— печеночная и/или почечная недостаточность
— беременность, период лактации
— дефицит витамина B12.
В экстренных ситуациях (по «жизненным» показаниям) эти противопоказания являются относительными.
Побочные действия
— Снижение АД
— синдром «рикошета» при быстром прекращении инфузии
— головокружени
— головная боль
— тахикардия.Передозировка.
Форма выпуска
Натрия нитропруссид лиофилизированный (высушенный путем замораживания под вакуумом) в ампулах по 0,05 г.
Натрия нитропруссид
Фармакологическое действие
Периферический вазодилататор. Оказывает артериодилатирующее, венодилатирующее и гипотензивное действие. Вазодилатирующее действие обусловлено вазодилатирующим действием нитрозогруппы (NO), соединённой через группы CN с атомом Fe. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и венозный возврат к сердцу. Увеличивает минутный объём крови, уменьшает пред- и постнагрузку и потребность микарда в кислороде. В некоторых случаях вызывает рефлекторную тахикардию. Гипотензивный эффект после внутривенного введения развивается в первые 2–5 минут, а через 5–15 минут после окончания введения артериального давления возвращается к исходному уровню.
Фармакокинетика
Распределение
При внутривенном введении натрия нитропруссида быстро распределяется и достигает Vd соответствующего внеклеточному пространству (объёму).
Метаболизм и выведение
Метаболизируется полностью в течение нескольких минут ферментами эритроцитов, с образованием ионов железа, цианидов и метгемоглобина. Метгемоглобин и цианиды высвобождаются медленно в плазму крови из эритроцитов и достигая печени, трансформируются в тиоцианат при участии тиосульфата и фермента роданазы. Тиоцианат выводится почками (до 80 %).
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения из плазмы крови составляет около 3 дней. Почечный клиренс тиоцианата составляет около 2,2 мл/мин. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности период полувыведения из плазмы крови может увеличиваться в 2–3 раза.
Показания
Противопоказания
В экстренных ситуациях (по жизненным показаниям) эти противопоказания являются относительными.
С осторожностью
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения натрия нитропруссида при беременности не проведено.
Натрия нитропруссид проникает через плацентарный барьер.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение натрия нитропруссида у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения натрия нитропруссида в период грудного вскармливания не проведено.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Устанавливают индивидуально и корригируют в зависимости от динамики артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинических симптомов заболевания. Вводят внутривенно капельно из расчёта 1,0–1,5 мкг/кг/мин; при необходимости скорость введения постепенно увеличивают до 8 мкг/кг/мин. При кратковременном вливании доза не должна превышать 3,5 мг/кг.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств
Шум в ушах, миоз, головокружение, нервозность, тревога, мышечные подёргивания, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, повышение внутричерепного давления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)
Чрезмерная гипотензия, феномен «рикошета» (тяжёлая гипертензия) при быстром прекращении инфузии, тахикардия, брадикардия, изменения на ЭКГ, метгемоглобинемия, уменьшение агрегации тромбоцитов.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта
Боль в животе, в том числе в области желудка, непроходимость кишечника.
Прочие
Гипотиреоз, головная боль, потливость, боль или покраснение в месте введения, гиперемия лица, кожная сыпь.
Взаимодействие
При сочетании с дилтиаземом возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.
При одновременном применении усиливается антигипертензивное действие каптоприла.
Особые указания
Нельзя применять натрия нитропруссид в комбинации с другими лекарственными средствами.
При передозировке натрия нитропруссида в качестве антидотов применяют витамин B12 и тиосульфат.
Классификация
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA
C ( риск не исключается )
Поделиться этой страницей
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Натрия нитропруссид:
Натрия нитропруссид
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Рецепт
Міжнародний:
Rр.: Natrii nitroprussidi 0,05
D.t.d. № 10 in ampull.
S. Внутривенно, перед применением растворить в 5% растворе глюкозы. Вводить сразу после приготовления (внутривенно капельно)
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
У больных с острым инфарктом миокарда улучшает перфузию миокарда вследствие расширения коронарных сосудов, уменьшает работу сердца и потребление миокардом кислорода (снижает пред- и постнагрузку), способствует уменьшению размера зоны инфаркта. У больных с сердечной недостаточностью с сАД выше 100 мм рт. ст. и повышенным давлением в левом желудочке может вызывать увеличение сердечного выброса без чрезмерной гипотензии. Гипотензивное действие наступает в течение 1–2 мин после начала инфузии и продолжается в течение 1–10 мин после ее окончания. Показана эффективность в качестве вспомогательного средства при инфаркте миокарда (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и стойкими болями в грудной клетке или недостаточностью левого желудочка) и регургитации крови на фоне недостаточности клапанов сердца.
Исследования по изучению канцерогенности и мутагенности у человека и животных не проводились.
Адекватные и строго контролируемые исследования влияния на течение беременности и репродуктивную функцию у человека отсутствуют. Данных по изучению тератогенного эффекта у животных нет, однако в 3-х исследованиях на беременных овцах было показано, что нитропруссид проходит через плаценту, концентрации цианида у плода зависят от доз, полученных матерью, а при введении с высокой скоростью нитропруссида беременным овцам можно создать у плода смертельные концентрации цианида.
Биотрансформируется путем внутриэритроцитарной реакции с гемоглобином с образованием цианметгемоглобина и цианид-иона. Цианид-ионы частично выводятся из организма в виде выдыхаемого гидроцианида, но главным образом превращаются в тиоцианат, который выводится с мочой (в реакции участвует митохондриальный фермент печени роданаза — тиосульфатцианид-сератрансфераза — и донаторы серы, в первую очередь тиосульфат, цистин и цистеин). Скорость превращения цианид-иона в тиоцианат (клиренс цианида) составляет 1 мкг/кг/мин и соответствует скорости метаболизма натрия нитропруссида (при достижении стабильной концентрации) в случае инфузии со скоростью, несколько превышающей 2 мкг/кг/мин (при большей скорости инфузии цианид начинает накапливаться). Цианид, не выведенный из организма легкими (в виде гидроцианида) и почками (в виде тиоцианата) связывается с митохондриальными цитохромами и нарушает окислительный метаболизм (клетки переходят на анаэробный метаболизм или гибнут от гипоксии).
Метаболизм нитропруссида приводит к образованию метгемоглобина как в результате диссоциации цианметгемоглобина, получающегося в ходе первоначальной реакции нитропруссида с гемоглобином, так и вследствие прямого окисления гемоглобина при высвобождении нитрозогрупп.
Т1/2 нитропруссида из плазмы крови — около 2 мин, Т1/2 тиосульфата (после в/в инфузии) — около 20 мин, тиоцианата — около 3 дней (при недостаточности почек может увеличиваться в 2–3 раза).
Спосіб застосування
Для дорослих:
Раствор готовят непосредственно перед применением. Сначала растворяют содержимое 1 ампулы в 5 мл 5% раствора декстрозы, затем разводят дополнительно в 1 л, 500 или 250 мл 5% раствора декстрозы. Применение неразведенного раствора декстрозы недопустимо. Вводят в/в капельно, из расчета 1-1.5 мкг/кг/мин, при необходимости скорость введения постепенно увеличивают до 8 мкг/кг/мин. При кратковременном вливании доза должна не превышать 3.5 мг/кг. При контролируемой гипотензии во время хирургической операции или на фоне приема гипотензивных ЛС за 3 ч инфузии достаточно ввести суммарную дозу 1 мг/кг.
Показання
— острая сердечная недостаточность;
— гипертонический криз;
— сосудистые спазмы,
— вызванные отравлением спорыньей;
— управляемая гипотензия;
— ХСН IIб-III ст., резистентная к лечению диуретиками, сердечными гликозидами.
Протипоказання
— гиперчувствительность
— острое нарушение мозгового кровообращения
— внутричерепная гипертензия
— гипотиреоз
— аортальный стеноз
— артериовенозный шунт
— коарктация аорты
— атрофия зрительного нерва
— глаукома
— печеночная и/или почечная недостаточность
— беременность, период лактации
— дефицит витамина B12.
В экстренных ситуациях (по «жизненным» показаниям) эти противопоказания являются относительными.
Побічні ефекти
— Снижение АД
— синдром «рикошета» при быстром прекращении инфузии
— головокружени
— головная боль
— тахикардия.Передозировка.
Лікарська форма
Натрия нитропруссид лиофилизированный (высушенный путем замораживания под вакуумом) в ампулах по 0,05 г.