Репаглинид рецепт на латинском

Иглинид (Iglinid)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Иглинид

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакологическое действие

Пероральное гипогликемическое средство. Быстро снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Механизм действия связан со способностью блокировать АТФ-зависимые каналы в мембранах β-клеток за счет воздействия на специфические рецепторы, что приводит к деполяризации клеток и открытию кальциевых каналов. В результате повышенный приток кальция индуцирует секрецию инсулина β-клетками.

После приема репаглинида инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. У больных с сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) при приеме репаглинида в дозах от 500 мкг до 4 мг отмечается дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь репаглинид быстро абсорбируется из ЖКТ, при этом C max достигается через 1 ч после приема, затем уровень репаглинида в плазме быстро снижается и через 4 ч становится очень низким. Не было отмечено клинически значимых различий фармакокинетических параметров репаглинида при его приеме непосредственно перед приемом пищи, за 15 и 30 мин до еды или натощак.

Связывание с белками плазмы составляет более 90%.

V d составляет 30 л (что согласуется с распределением в межклеточной жидкости).

Показания активных веществ препарата Иглинид

Режим дозирования

Внутрь. Применяют в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы в крови. Режим дозирования устанавливают индивидуально, подбирая дозу с целью оптимизации уровня глюкозы.

Побочное действие

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» ферментов, тяжелые нарушения функции печени, включая гепатит и желтуху.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к репаглиниду; сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома; инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии; тяжелое нарушение функции печени; одновременное применение гемфиброзила; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет и старше 75 лет.

С осторожностью: при нарушениях функции печени легкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечной недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение репаглинида при беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. С осторожностью следует применять при нарушениях функции печени легкой и средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности,

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет, в связи с отсутствием достаточного объема данных по безопасности и эффективности репаглинида у этой группы пациентов.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Репаглинид показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии и физических упражнений.

При заболеваниях печени или почек, обширных оперативных вмешательствах, недавно перенесенного заболевания или инфекции возможно уменьшение эффективности репаглинида.

Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях употребления алкоголя, приема НПВП, а также при голодании.

У ослабленных больных или у пациентов пониженного питания репаглинид следует принимать в минимальных начальной и поддерживающей дозах. Для предупреждения гипогликемических реакций у этой категории пациентов дозу следует подбирать с осторожностью.

Возникающие гипогликемические состояния обычно являются реакциями средней степени тяжести и легко купируются приемом углеводов. При тяжелых состояниях может возникнуть необходимость в/в введения глюкозы. Вероятность развития таких реакций зависит от дозы, особенностей питания, интенсивности физических нагрузок, стресса.

Следует учитывать, что бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения репаглинида пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Усиление гипогликемического эффекта репаглинида возможно при одновременном применении гемфиброзила, триметоприма, рифампицина, кларигромицина, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина, деферазирокса, клопидогрела, ингибиторов МАО, неселективных бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, салицилатов, НПВС, октреотида, анаболических стероидов, этанола.

Уменьшение гипогликемического эффекта репаглинида возможно при одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь, тиазидных диуретиков, ГКС, даназола, тиреоидных гормонов, симпатомиметиков (при назначении или отмене этих препаратов необходимо тщательно контролировать состояние углеводного обмена).

При одновременном применении репаглинида с препаратами, которые в основном выводятся с желчью, следует учитывать возможность потенциального взаимодействия между ними.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Таблетки 0,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 1 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской.

Таблетки 2 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применения

Код АТХ

Фармакодинамика:

Стимулирует высвобождение инсулина из функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах β-клеток при посредстве белков-мишеней что приводит к деполяризации β-клеток и открытию кальциевых каналов. Повышенный приток ионов кальция индуцирует секрецию инсулина.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин после приема. Это обеспечивает снижение концентрации глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом концентрация репаглинида в плазме быстро снижается и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с сахарным диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации репаглинида. При применении репаглинида в диапазоне доз от 05 до 4 мг отмечается дозозависимое снижение концентрации глюкозы.

Фармакокинетика:

Полностью метаболизируется в печени в основном под воздействием изофермента CYP2C8 и в меньшей степени CYP3A4 до неактивных метаболитов.

Применение репаглинида в обычных дозах у пациентов с нарушением функции печени может приводить к более высокой концентрации репаглинида и его метаболитов чем у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с этим применение репаглинида противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени а у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени репаглинид следует применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между проведением коррекции дозы чтобы более точно оценить ответ на терапию.

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация репаглинида в плазме (С_mах) одинаковы у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечалось повышение AUC и С_mах однако выявлено наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина.

Представляется что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако последующее увеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек при котором требуется проведение гемодиализа следует проводить с осторожностью.

Показания:

Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии снижения массы тела и физических нагрузок) в монотерапии или в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии репаглинидом метформином или тиазолидиндионами.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата;

— сахарный диабет 1 типа;

— диабетическая прекома и кома;

— инфекционные заболевания большие хирургические вмешательства и другие состояния требующие проведения инсулинотерапии;

— тяжелое нарушение функции печени;

— одновременное назначение гемфиброзила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— дефицит лактазы непереносимость лактозы синдром глюкозо- галакгозной мальабсорбции;

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет и старше 75 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности препарата в данных возрастных группах).

С осторожностью:

С осторожностью (необходимость более тщательного наблюдения) следует применять при нарушениях функции печени легкой и средней степени лихорадочном синдроме хронической почечной недостаточности алкоголизме общем тяжелом состоянии неполноценном питании.

Беременность и лактация:

Исследования по применению репаглинида у женщин в период беременности и грудного вскармливания не проводились. Применение репаглинида во время беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Иглинид ггрименяется в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы в крови частота приема препарата связана с режимом питания пациента.

Препарат принимают внутрь перед основными приемами пищи т.е. 2 3 или 4 раза в сутки) обычно за 15 минут до начала приема пищи но можно также принимать в интервале от 30 минут перед едой до непосредственного момента приема пищи.

Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Помимо контроля концентрации глюкозы в крови который осуществляет сам пациент также необходимо чтобы концентрацию глюкозы в крови периодически определял врач что позволит установить минимальную эффективную дозу для данного пациента.

С целью контроля ответа пациента на терапию следует также периодически определять концентрацию гликированного гемоглобина.

Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию).

Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемииескими препаратами на терапию репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем не выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза репаглинида при переводе с других гипогликемических препаратов составляет 1 мг перед основным приемом пищи.

Комбинированная терапия

Репаглинид может назначаться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случае неадекватного контроля глюкозы в крови на монотерапии репаглинидом метформином или тиазолидиндионами. При этом используется такая же начальная доза репаглинида как и при монотерапии. Затем проводят коррекцию дозы каждого препарата в зависимости от достигнутой концентрации глюкозы в крови.

Особые группы пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Не рекомендуется применять репаглинид у пациентов до 18 лет в связи с отсутствием достаточного объема данных по его безопасности и эффективности у этой группы пациентов.

При применении репаглинида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в еженедельно увеличивающейся дозе от 4 до 20 мг 4 раза в день (с каждым приемом пищи) в течение 6 недель наблюдалась относительная передозировка проявляющаяся чрезмерным снижение концентрации глюкозы с развитием симптомов гипогликемии.

Побочные эффекты:

Наиболее частым побочным эффектом являются гипогликемия частота которой зависит как и при применении любого вида терапии сахарного диабета. от индивидуальных факторов таких как пищевые привычки доза препарата физические нагрузки и стресс.

Ниже приведены побочные эффекты наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральных гипогликемических средств.

Все побочные эффекты распределены по группам согласно частоте развития определенной как: часто (>1/100 до 1/1000 до 1/10000 до Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции. Могут выявляться реакции генерализованной гиперчувствительности (например анафилактическая реакция) или иммунологические реакции такие как васкулиты.

Частота неизвестна: кожные проявления гиперчувствительности такие как покраснение зуд кожная сыпь крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: гипогликемическая кома гипогликемия с потерей сознания.

Как и при применении других гипогликемических средств при применении репаглинида может развиваться гипогликемия. Эти реакции в большинстве случаев бывают нетяжелыми и их можно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях может потребоваться медицинская помощь в частности внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействиях репаглинида с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: расстройства зрения.

Изменения концентрации глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения особенно на начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако обычно эти изменения носят преходящий характер.

Нарушения со стороны сердца

Редко: сердечно-сосудистые заболевания.

Риск сердечно-сосудистых заболеваний повышается при сахарном диабете 2 типа. Был выявлен повышенный риск острого коронарного синдрома у пациентов получавших репаглинид по сравнению с пациентами получавшими производное сульфонилмочевины но не по сравнению с пациентами получавшими метформин или акарбозу. Однако причинно-следственная связь не установлена.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Часто: боль в животе диарея.

Очень редко: рвота запор.

Частота неизвестна: тошнота.

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ (боль в животе диарея тошнота рвота и запор) наблюдались в ходе клинических исследований репаглинида. Однако частота и тяжесть этих реакций не отличались от таковых при применении других пероральных гипогликемических препаратов стимулирующих секрецию инсулина.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушения функции печени.

В очень редких случаях сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени однако причинная связь с репаглинидом установлена не была.

Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов.

Нежелательные реакции наблюдавшиеся в пострегистрационном периоде:

Частота неизвестна: алопеция гемолитическая анемия панкреатит синдром Стивенса-Джонсона тяжелые нарушения функции печени включая гепатит и желтуху.

Передозировка:

При передозировке возможно развитие гипогликемии.

Симптомы: чувство голода повышенное потоотделение сердцебиение тремор тревожность головная боль бессонница раздражительность депрессия нарушение речи и зрения.

При применении репаглинида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в еженедельно увеличивающейся дозе от 4 до 20 мг 4 раза в день (с каждым приемом пищи) в течение 6 недель наблюдалась относительная передозировка проявляющаяся чрезмерным снижение концентрации глюкозы с развитием симптомов гипогликемии.

Взаимодействие:

Имеется ряд препаратов влияющих на клиренс репаглинида. Врач должен учитывать возможные взаимодействия.

In vitro: репаглинид метаболизируется преимущественно под влиянием изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Клинические исследования с участием здоровых добровольцев показали что наиболее важным изоферментом учавствующим в метаболизме репаглинида является CYP2C8 a CYP3A4 играет меньшую роль однако его относительный вклад может повышаться в случаях когда происходит ингибирование изофермента CYP2C8. Следовательно метаболизм и таким образом клиренс репаглинида могут изменяться под воздействием препаратов которые оказывают влиение ингибируя или индуцируя изоферменты цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с репаглинидом ингибиторов изофермента CYP2C8 и CYP3A4.

На основании данных in vitro и in vivo репаглинид активно поглощается печенью (анион-транспортирующий белок ОАТР1В1). Ингибиторы ОАТР1В (например циклоспорин) также могут повышать концентрацию репаглинида в плазме.

Следующие лекарственные средства могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическое действие репаглипида:

Гемфиброзил триметоприм рифампицин кларигромицин кетоконазол итраконазол циклоспорин деферазирокс клопидогрел другие гипогликемические препараты ингибиторы моноаминооксидазы неселективные β-адреноблокаторы ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента салицилаты нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) октреотид алкоголь и анаболические стероиды.

Исследования по лекарственным взаимодействиям репаглинида с фенофибратом не проводились.

Рифампицин являющийся мощным индуктором изофермента CYP3A4 а также изофермента CYP2C8 является одновременно индуктором и ингибитором метаболизма репаглинида. Когда в ходе исследования пациенты сначала получали рифампицин (600 мг) в течение 7 дней а затем на 7-й день к терапии добавили репаглинид (4 мг однократно) было зарегистрировано снижение AUC на 50% (последствия сочетания индукции и ингибирования). В том случае когда репаглинид назначался через 24 часа после последней дозы рифампицина регистрировалось снижение AUC репаглинида на 80% (т.е. проявлялось только индуцирующее влияние).

Влияние кетоконазола являющегося прототипом мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику репаглинида изучалась на здоровых добровольцах. При назначении кетоконазола (по 200 мг в сутки) одновременно с репаглинидом (в дозе 4 мг однократно) было зарегистрировано увеличение среднего системного воздействия репаглинида (AUC и С_mах) в 12 раза при этом концентрации глюкозы в крови изменялись менее чем на 8%.

Взаимодействие с итраконазолом (ингибитором изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг также изучалось на здоровых добровольцах и было показано увеличение AUC в 14 раза. При этом не наблюдалось сколько-нибудь значительного влияния на концентрацию глюкозы у здоровых добровольцев.

Циклоспорин (100 мг) ингибитор изофермента CYP3A4 и мощный ингибитор изофермента ОАТР1В1 увеличивал С_mах репаглинида (025 мг однократно) в 18 раз и AUC в 25 раза в исследованиях на здоровых добровольцах.

Поскольку взаимодействие препаратов не оценивалось при дозах превышающих 025 мг для репаглинида рекомендуется избегать одновременного назначения циклоспорина и репаглинида. Если все же возникла необходимость в одновременном назначении этих препаратов следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови а также клиническое наблюдение пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Исследование взаимодействия на здоровых добровольцах показало что одновременное применение клопидогрела (300 мг в 1-ый день затем 75 мг ежедневно в течение двух последовательных дней) ингибитора CYP2C8 и репаглинида (однократно 025 мг в 1-й и 3-й дни) привело к увеличению системного воздействию репаглинида (AUC_0-∞) в 51 и 39 раза соответственно и небольшому снижению концентрации глюкозы в крови. Если репаглинид и клопидогрел применяются одновременно следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и клиническое наблюдение.

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Одновременное применение циметидина нифедипина эстрогенов или симвастатина (все эти препараты являются субстратами изофермента CYP3A4) с репаглинидом не оказывало знакчимого влияния на фармакокинетические параметры репаглинида.

Репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетические свойства дигоксина геофиллина или варфарина в стабильном состоянии при применении у здоровых добровольцев. Таким образом нет необходимости в коррекции доз этих лекарственных препаратов при их совместном применении с репаглинидом.

Следующие лекарственные средства могут ослаблять гипогликемическое действие репаглинида:

Пероральные контрацептивы рифампицин барбитураты карбамазегшн производные тиазида глюкокортикостероиды даназол гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.

Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/ левоноргестрел) не приводит к клинически значимому изменению общей биодоступности репаглинида хотя максимальная концентрация репаглинида достигается раньше. Репаглинид клинически значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела однако не может быть исключено его влияние на биодоступность этинилэстрадиола.

В связи с этим в период назначения или отмены вышеуказанных препаратов пациенты уже получающие репаглинид должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления нарушения гликемического контроля.

Особые указания:

Репаглинид показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии и физических упражнений.

Поскольку репаглинид является препаратом стимулирующим секрецию инсулина он может вызывать гипогликемию. При комбинированной терапии риск гипогликемии повышается.

Большие хирургические вмешательства и травмы обширные ожоги инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина.

Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема алкоголя НПВП а также при голодании.

Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении изменении режима питания.

У пациентов с истощением а также пациентов получающих неполноценное питание необходима осторожность при выборе начальной и поддерживающей дозы и ее титрации во избежание гипогликемии.

Особые группы пациентов

Подбор дозы у пациентов с диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек следует проводить с осторожностью.

Назначение обычных доз репаглинида у пациентов с нарушением функции печени может приводить к более высокой концентрации репаглинида и его метаболитов чем у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с этим назначение репаглинида противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания») а у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени репаглинид следует применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между проведением коррекции дозы чтобы более точно оценить ответ на терапию.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии что может представлять опасность в тех ситуациях когда эта способность особенно необходима (например при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 05 мг 1 мг и 2 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 60 или 90 таблеток в банку полимерную из полиэтилена с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов самоклеящейся.

По 3 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 1 банке вместе с инструкций по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Акционерное общество «Фармасинтез» (АО «Фармасинтез»), г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184, Россия

Источник