Колхицин только по рецепту
Колхицин
Фармакологическое действие
Колхицин — алкалоид трополонового ряда, выделенный из клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.). Действие колхицина связано со снижением миграции лейкоцитов в очаг воспаления и угнетением фагоцитоза микрокристаллов солей мочевой кислоты.
Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Снижая образование амилоидных фибрилл, препятствует развитию амилоидоза. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции желудочно-кишечного тракта, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает артериальное давление, понижает температуру тела.
Высокоэффективен для купирования приступов острой подагры. Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты. Противовоспалительное действие проявляется только при подагрических артритах: воздействует на первичную воспалительную реакцию, в том числе местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, фагоцитирующими кристаллы уратов, поэтому оптимальный результат получают при раннем начале лечения (вскоре после появления симптомов).
В первые 12 часов терапии состояние существенно улучшается более чем у 75 % больных. У 80 % может вызывать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта раньше наступления улучшения или одновременно с ним. При внутривенной аппликации побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта не развиваются и состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень в лейкоцитах повышается и не изменяется в течение 24 часов. В суточной дозе 1–2 мг при ежедневном приёме у ¾ больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов.
Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижается активность дофамин-β-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Эффективен при лёгкой форме синдрома Бехчета, первичном билиарном циррозе. Замедляет прогрессирование неврологических нарушений при рассеянном склерозе.
Фармакокинетика
Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракт, подвергается кишечно-печёночной рециркуляции. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 2 часа. Практически не связывается с белками плазмы и не задерживается в системном кровотоке. В высоких концентрациях накапливается в почках, печени и селезёнке. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник.
Современные возможности терапии подагры
Рассмотрены подходы к лечению подагры в соответствии с современными рекомендациями. Уделено внимание и немедикаментозным методам профилактики, представлены рекомендации по диетотерапии при подагре.
Approaches to gout therapy were considered according to modern guidelines. Attention was also paid to non-drug methods of prevention, guidelines on dietary treatment in gout were presented.
Подагра является наиболее частой причиной артрита [1], что обусловлено отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) в суставах и мягких тканях. Для формирования кристаллов МУН необходима персистирующая гиперурикемия. При повышении сывороточного уровня мочевой кислоты (МК) происходит насыщение тканей МУН, что создает условия для его кристаллизации и, соответственно, манифестации подагры [2]. Порог насыщения МК составляет около 7 мг/дл (420 мкмоль/л), хотя для пациентов с подагрой рекомендуется достигать сывороточный уровень МК менее 6 мг/дл (360 мкмоль/л), поскольку такой уровень МК приводит к более быстрому уменьшению кристаллических отложений МУН [3–6].
Достигнутые в настоящее время успехи в понимании основных механизмов развития хронической гиперурикемии и подагры позволили пересмотреть многие положения, лежащие в основе диагностики и лечения заболевания. Между тем, несмотря на успехи в понимании патофизиологии подагры и доступность эффективных методов лечения, подагра остается плохо контролируемым заболеванием во всех странах [7, 8]. Пожалуй, самой распространенной проблемой является низкая приверженность пациентов к снижению сывороточного уровня МК, что главным образом связано с недостаточным пониманием цели терапии подагры и врачами, и пациентами. Целесообразно объяснить пациентам цель лечения [9–11], которая заключается в растворении имеющихся отложений кристаллов МУН путем снижения сывороточного уровня МК ниже точки насыщения сыворотки уратами и купировании приступов артрита, если таковые возникают. Следует также поддерживать сывороточный уровень МК ниже порога насыщения, чтобы избежать образования новых кристаллов.
Целью настоящей статьи было предоставить практический обзор существующих подходов к управлению заболеванием в четырех аспектах: немедикаментозные методы профилактики и лечения гиперурикемии; купирование острого приступа артрита; уратснижающая терапия, направленная на профилактику приступов артрита и образование тофусов; профилактика приступов артрита при инициации уратснижающей терапии.
Лечение подагры в соответствии с современными рекомендациями направлено на улучшение исходов заболевания. Эффективность лечебно-профилактических вмешательств при подагре зависит от четкого следования предложенной в них концепции лечения [4, 12, 13].
Немедикаментозные методы профилактики
Немедикаментозные методы профилактики, нацеленные на модификацию факторов образа жизни, связанных с риском развития гиперурикемии, предусматривают индивидуальное или групповое профилактическое консультирование по актуальным вопросам диетотерапии, контролю массы тела при ожирении, достижению целевых уровней артериального давления, коррекции нарушений углеводного и липидного обмена.
Ожирение является ведущим фактором риска подагры, особенно у мужчин, соответственно, контроль массы тела оказывает существенное влияние на частоту приступов подагры [14]. Снижение веса за счет ограничения общей калорийности пищи и потребления углеводов благотворно влияет на уровни сывороточного урата у пациентов с подагрой [15, 16].
Следует отметить, что в настоящее время пересмотрены некоторые принципиальные позиции по диетотерапии при подагре. Так, рекомендация по жесткому ограничению в пищевом рационе пуринсодержащих продуктов распространяется только на животные производные (мясо, морепродукты), поскольку именно такая мера способствует снижению сывороточного уровня мочевой кислоты. При этом богатая пуринами растительная пища не оказывает существенного влияния на урикемию [4, 17]. Показано, что потребление обезжиренных молочных продуктов [18, 19], растительных масел и овощей ассоциируется с уменьшением риска гиперурикемии и приступов подагры [4, 12]. Витамин С увеличивает почечную экскрецию мочевой кислоты, поэтому его можно использовать в качестве дополнительной меры при терапии подагры [20, 21]. Безопасным в отношении сывороточного уровня МК и риска развития подагры считается потребление небольшого количества сухого вина [20, 22]. При этом потребление пива, в т. ч. безалкогольного, крепких спиртных напитков, а также подслащенных безалкогольных напитков с высоким содержанием фруктозы должно быть ограничено максимально [20, 23–25].
Несмотря на то, что основная масса клинических исследований затрагивают оценку эффективности диетотерапии в аспекте профилактики риска развития подагры, а не управления частотой приступов артрита у лиц с верифицированным диагнозом, рекомендации по модификации образа жизни должны даваться всем пациентам с подагрой, в т. ч. получающим медикаментозную терапию.
Купирование острого приступа подагрического артрита
В современных рекомендациях в качестве препаратов первой линии противовоспалительной терапии рассматриваются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), колхицин и глюкокортикостероиды (ГК) [4, 12, 13]. Сравнительно недавний систематический обзор показал, что НПВС (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2), ГК (перорально и внутримышечно), колхицин и ингибитор ИЛ-1β (канакинумаб) являются эффективными методами лечения острых приступов [26]. Целесообразность персонифицированного выбора режима терапии обусловлена и индивидуальными особенностями больного, и гетерогенностью собственно подагрического процесса, протекающего с вовлечением многих органов и систем организма, что существенно модифицирует фармакодинамику препаратов, приводя к кумуляции нежелательных эффектов.
Терапия НПВС занимает лидирующие позиции в лечении как острого приступа, так и хронического подагрического артрита. Считается, чем раньше назначен препарат, тем быстрее может быть достигнут анальгетический эффект. НПВС следует использовать в максимальных суточных дозах, которые могут быть уменьшены по мере ослабления симптоматики. Выбор конкретного НПВС во многом зависит от личных предпочтений. И селективные ингибиторы ЦОГ-2, и традиционные НПВС эффективны при лечении острых приступов подагрического артрита. Недавний систематический обзор, объединяющий результаты шести рандомизированных клинических исследований (851 пациент), продемонстрировал одинаковый эффект эторикоксиба (120 мг в сутки), индометацина и диклофенака при остром артрите, с лучшей у эторикоксиба переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта [27]. Другой селективный ингибитор ЦОГ-2 — целекоксиб также обнаружил сопоставимый с индометацином эффект в отношении умеренной и выраженной боли у пациентов с острым подагрическим артритом [28]. Еще в одном систематическом обзоре был сделан вывод о том, что НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 обнаруживают эквивалентные преимущества в плане уменьшения боли, отечности и улучшения общего самочувствия, однако традиционные НПВС отличаются большей частотой отмены из-за нежелательных явлений [29].
Колхицин — алкалоид, получаемый из растения безвременника осеннего (Colchicum autumnae), используется для лечения острой подагры на протяжении многих десятилетий. Клинические исследования и ежедневная рутинная практика демонстрируют высокую частоту побочных эффектов при применении колхицина, которые, вероятно, можно объяснить назначением в прошлые годы более высоких доз препарата, чем рекомендованы в настоящее время. По крайней мере, большое многоцентровое исследование пациентов с подагрой и сохраненной функцией почек убедительно показало сопоставимую эффективность двух режимов терапии острого подагрического артрита: низкодозового (1,8 мг колхицина в сутки: 1,2 мг сразу и 0,6 мг через час) и высокодозового (4,8 мг колхицина в сутки: 1,2 мг сразу и по 0,6 мг каждый час; 6 раз), с существенно меньшей частотой побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта в группе с низкой дозой. Причем эффективность низких доз колхицина была эквивалентна высоким в том случае, если колхицин в низких дозах назначался в течение первых 12 часов после начала острого приступа артрита [30]. Клиническая практика показывает, что колхицин оказывается гораздо менее эффективным, если его назначают после 12–24 часов от начала приступа. Соответственно, более позднее назначение может потребовать больших доз препарата, что практически всегда заканчивается развитием нежелательных лекарственных реакций.
Согласно современным национальным рекомендациям для купирования острой атаки артрита целесообразным считается назначение у большинства пациентов низких доз колхицина (1,5 мг в первые сутки (1 мг сразу и через 1 час еще 0,5 мг) и по 1 мг со следующего дня) [13].
Назначение ГК для купирования острого приступа подагры возможно в виде внутрисуставных (после удаления синовиальной жидкости), внутримышечных инъекций или внутрь.
Пероральный прием преднизолона в суточной дозе 30–35 мг/сут демонстрирует высокую эффективность [31, 32] и рекомендуется группами Американского колледжа ревматологов (American College of Rheumatology, ACR) и Европейской антиревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR) в качестве терапии первой линии при лечении острого приступа подагры [12, 33]. При этом стартовая доза преднизолона 30–35 мг/сут назначается на несколько (3–6) дней с последующей быстрой (в течение 1 недели) полной отменой.
Внутримышечное введение ГК может быть применено в случаях полиартикулярного поражения суставов [34]. Внутрисуставные инъекции стероидов оказываются очень эффективными и рекомендуются как ACR, так и EULAR при моно- или полиартикулярном поражении суставов, несмотря на отсутствие рандомизированных клинических исследований [12, 33].
Однако важно отметить, что, вопреки бытующему мнению, прием преднизолона не эффективнее НПВС. Так, сравнение двух режимов терапии (преднизолон 35 мг/сут и напроксен 1000 мг/сут) у пациентов с острым подагрическим артритом показало отсутствие различий в динамике интенсивности боли при сопоставимой частоте нежелательных эффектов [35]. Кроме того, ГК не безопаснее НПВС, поскольку способны усугубить течение артериальной гипертонии и сахарного диабета [36]. В исследовании [37] частота побочных эффектов даже на однократное внутрисуставное введение ГК (бетаметазон 7 мг) оказалась чрезвычайно высокой: у 73% пациентов обнаружилось клинически значимое повышение уровня систолического артериального давления, у 23% — гликемия натощак, у 13% — ЭКГ-признаки ишемии миокарда.
При наличии абсолютных противопоказаний и/или неэффективности НПВС, колхицина и ГК, а также отсутствии текущей инфекции, с целью купирования острого артрита возможно применение моноклональных антител к ИЛ-1 (канакинумаб) [12].
Уратснижающая терапия
Уратснижающая терапия, основной целью которой является предупреждение образования и растворение имеющихся кристаллов МУН, возможна посредством достижения уровня МК ниже точки супернасыщения сыворотки уратами (
ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ, Омск
Обзор методов лечения подагры
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Подагрой – хроническим заболеванием суставов с периодическими обострениями воспаления и сильными болями, вызываемыми отложением соли мочевой кислоты или ее кристаллов в суставном хряще – страдает не менее 1% населения разных стран: в Германии –1,4%, в США и Японии – почти 4%.
Почему лечение подагры остается актуальной проблемой современной клинической медицины? Потому что патогенез этой болезни метаболический, и медики отмечают ее распространение и «омоложение». Так, Британское общество ревматологии (BSR) сообщает, что за последние 10 лет диагностирование подагры среди англичан среднего возраста удвоилось, повышая уровень опорно-двигательной инвалидности. И есть опасения, что подагра будет поражать все большее число людей.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]
Методы лечения подагры
Существует протокол лечения данной патологии, утвержденный Лигой Европы против ревматизма (EULAR), Американской коллегией ревматологов (ARC) и другими международными и национальными медицинскими организациями данного профиля.
Стандартизированные клинические методы лечения включают как фармакологические препараты для снятия воспаления, боли и снижения уровня мочевой кислоты в крови, так и нелекарственные средства.
Напомним, что этиология данной болезни связывается с нарушением обмена азотистых веществ (пуринов) и аномально высокой концентрацией мочевой кислоты в крови (гиперурикемией). Это провоцирует выход мононатриевой уратной соли не только в суставы, но и в мягкие ткани (в виде тофусов). Заболевание развивается либо за счет увеличения синтеза мочевой кислоты, либо из-за ее недостаточной экскреции почками.
Внесенные в протокол рекомендации по лечению подагры включают нефармакологические меры:
Также протоколом предусмотрено медикаментозное лечение подагры. Поскольку данное заболевание проявляется артритом с эпизодами острого воспаления в синовиальной оболочке суставов, сопровождаемого их опуханием и болями, средства лечения подагры (острого подагрического артрита) направлены на снятие этих симптомов и борьбу с гиперурикемией.
Хирургическое лечение подагры, практикуемое на сегодняшний день, состоит в удалении тофусов, а также восстановлении разрушенного суставного хряща. Применяется физиотерапия и санаторно-курортное лечение подагры.
Средства лечения подагры: рекомендуемые лекарства
Ведущие специалисты рекомендуют следующие лекарственные средства лечения подагры:
Применение этих препаратов и представляет собой современное лечение подагры.
Примыкающая к группе НПВП ацетилсалициловая кислота (Аспирин) может унимать боль и снижать температуру, действует против воспаления и разжижает кровь. Однако по противовоспалительной эффективности Аспирин намного уступает НПВП. Кроме того, лечение подагры Аспирином не входит в современные медицинские стандарты противоподагрической терапии, так как прием данного лекарства в низкой дозировке снижает выведение мочевой кислоты почками и повышает ее уровень в сыворотке крови.
Воспаление, боль и лечение отеков при подагре проводится современными нестероидными противовоспалительными средствами (перечисленными выше). При остром подагрическом приступе их принимают перорально в течение 2-7 дней (суточная доза до 0,2 г); наиболее эффективными считаются Индометацин, Ибупрофен и Диклофенак. Следует помнить, что регулярное использование НПВП может вызвать спазм бронхов, язвы в желудке и желудочно-кишечные кровотечения. Поэтому пациенты должны точно соблюдать назначенную врачом дозировку и длительность приема препаратов этой группы.
Прием кортикостероидов внутрь – альтернатива при противопоказаниях или непереносимости НПВП. Стероиды считаются более целесообразным средством в случае множественного поражения суставов. Инъекции Метилпреднизолона в пораженный сустав облегчают боли и снимают воспаление. Однако их длительное использование дает серьезные побочные эффекты, включая остеопороз, повышение АД и развитие катаракты.
Лечение подагры Фулфлекс клиническими стандартами не предусмотрено, к тому же, Фулфлекс не лекарство, а БАД.
Лечение подагры Колхицином
Колхицин – препарат на основе ядовитого алкалоида безвременника осеннего (Colchicum autumnale); с 2009 года единственным брендом колхицина, который был одобрен FDA для лечения подагры, является Colcrys.
Колхицин (Колхикум-дисперт) не является специфическим препаратом и может применяться при семейной средиземноморской лихорадке, перикардите, болезни Бехчета и фибрилляции предсердий. Применение его при подагре связано с влияние этого алкалоида на формирование уратных кристаллов в организме. Снятие болевого синдрома и лечение отеков при подагре также входят в список показаний данного лекарства.
Лечение подагры Колхицином предполагает его прием внутрь (1,2 мг) не позднее суток с начала проявления симптомов подагрической атаки, а через час после первой дозы следует принять еще 0,6 мг. Режим длительного лечения Колхицином (в течение 1-2 месяцев) – по 0,6 мг 1-2 раза в день – может предотвратить следующую атаку подагры.
Следует иметь в виду, что лечение подагры Колхицином строго противопоказано при заболеваниях печени или почек, патологиях сердца, при язве желудка, язвенном колите, болезни Крона. В качестве побочных действий Колхицина отмечают сильную рвоту и диарею, боль в мышцах и слабость, онемение пальцев, симптомы гриппа, появление крови в моче и снижение диуреза. Кроме того, необходимо помнить, что одновременный прием этого лекарства с нестероидными противовоспалительными препаратами повышает опасность снижения количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови.
Колхицин вызывает множество нареканий из-за высокого риска накопительной токсичности, которая может привести не только к необратимой нейромиопатии, но и к гиперкапнической дыхательной недостаточности и смерти.
В отечественной клинической практике альтернативой Колхицина считаются такие лекарственные средства, как Бутадион, Фенилбутазон и Реопирин, которые помогают снять воспаление и стимулируют экскрецию уратных солей.
Лечение подагры Аллопуринолом
Если в организме образуется слишком много мочевой кислоты (и это подтверждено соответствующими анализами), нужно проводить терапию для снижения интенсивности этого процесс лечение подагры Аллопуринолом.
Внимание: препараты для снижения уровня мочевой кислоты не принимают во время подагрической атаки! Также следует избегать одновременного приема их с НПВП.
Лечение подагры Аллопуринолом приводит к снижению синтеза мочевой кислоты за счет блокирования фермента ксантиноксидазы, который обеспечивает процесс утилизации пуринов и образования мочевой кислоты в организме. Аллопупинол чаще всего используется в длительном лечении подагры у пожилых пациентов: его стандартная суточная дозировка – 0,2-0,3 г, а в тяжелых случаях она может быть повышена до 0,8 г (рекомендация FDA). Но после нормализации содержания мочевой кислоты в плазме крови (