Кубицин рецепт на латинском
Кубицин ®
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Активное вещество: даптомицин 350 мг или 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 3Н- достаточное количество для доведения pH до 4,0-5,0.
Описание
Лиофилизат от светло-жёлтого до светло-коричневого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным в отношении аэробных грамположительных бактерий, включая антибиотикорезистентные штаммы (штаммы резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду).
In vitro спектр активности даптомицина, охватывает большинство клинически значимых грамположительных бактерий.
Даптомигин связывается с клеточной мембраной бактериальной клетки и вызывает её деполяризацию, что приводит к быстрому ингибированию синтеза ДНК, РНК, белка, и вызывает гибель клетки.
В настоящее время механизм развития резистентности к даптомицину изучен не полностью. Также не установлены возможные изменения генома бактериальной клетки, подтверждающие развитие резистентности. Не выявлено развития перекрёстной резистентности к даптомицину, основанной на механизмах развития резистентности, присущих другим классам антибиотиков.
При применении даптомицина были получены сообщения о неэффективности лечения у пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными штаммами Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.
При применении даптомицина в исследованиях in vitro и in vivo препарат оказывал быстрое дозозависимое бактерицидное действие.
In vitro даптомицин оказывал синергическое антибактериальное действие при применении вместе с аминогликозидами, β-лактамными антибиотиками и рифампицином в отношении ряда штаммов Staphylococcus (включая некоторые метициллин-резистентные штаммы) и Enterococcus (включая некоторые ванкомицин-резистентные штаммы).
Даптомицин не оказывал антагонистического эффекта при взаимодействии с другими антибиотиками.
Staphylococcus spp. коагулазонегативные штаммы
Streptococcus spp. группы G
*виды с доказанной чувствительностью к даптомицину по результатам клинических исследований.
Фармакокинетика
При применении взрослых даптомицина в дозах 4-12 мг/кг 1 раз в сутки путём внутривенной (в/в) инфузии длительностью 30 минут в течение 14 дней фармакокинетика в основном имеет линейный (дозозависимый) характер; равновесная концентрация достигается после применения 3-х суточных доз даптомицина.
При применении даптомицина в дозах 4-6 мг в виде 2-х минутной в/в инъекции фармакокинетика имела дозозависимый характер. Сопоставимая экспозиция (Сmах и AUC) продемонстрирована у здоровых добровольцев при применении даптомицина в виде в/в инфузии в течение 30 минут и в/в в виде 2-минутной инъекции.
У здоровых взрослых добровольцев объём распределения даптомицина в равновесном состоянии составляет около 0,1 л/кг независимо от дозы препарата.
В экспериментальных исследованиях у животных при однократном или повторном применении даптомицина проникновение его через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры было минимальным.
Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от его концентрации. У здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести ( Пациенты в возрасте старше 75 лет
При применении препарата в дозе 4 мг/кг в/в в течение 30 минут общий клиренс даптомицина составлял в среднем на 35 % ниже, а площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) была в среднем на 58 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте менее 75 лет. Максимальная концентрация (Сmах) даптомицина не изменялась.
Фармакокинетика даптомицина была изучена у детей в 3 фармакокинетических исследованиях, с однократным применением препарата.
После однократного введения препарата Кубицин ® в дозе 4 мг/кг общий клиренс и период полувыведения даптомицина у подростков (12-17 лет) с грамположительными инфекциями были сходными с таковыми у взрослых.
После однократной дозы препарата Кубицин ® 4 мг/кг общий клиренс даптомицина у детей в возрасте 7-11 лет с грамположительными инфекциями был выше по сравнению с подростками, в |го время как период полувыведения был короче, после однократного введения препарата Кубицин ® в дозе 4, 8 или 10 мг/кг общий клиренс и период полувыведения даптомицина у детей в возрасте 2-6 лет были сходными при различных дозах, общий клиренс был выше, а период полувыведения короче по сравнению с подростками.
После однократной дозы препарата Кубицин ® 6 мг/кг общий клиренс и период полувыведения даптомицина у детей в возрасте 13-24 месяцев были сходными с таковыми у детей в возрасте 2-6 лет, получавших препарат однократно в дозе 4-10 мг/кг.
Результаты данных исследований показывают, что экспозиция (AUC) у детей при применении различных доз даптомицина в целом ниже по сравнению со взрослыми при применении в сопоставимых дозах.
Пациенты с нарушениями функции почек
При применении препарата в дозе 4 или 6 мг/кг однократно в виде в/в инфузии длительностью не менее 30 минут у взрослых пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести отмечалось снижение клиренса и повышение AUC даптомицина.
У пациентов с КК Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика даптомицина по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами не изменялась.
У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика даптомицина не изучалась.
Пациенты с избыточной массой тела (ожирение)
У пациентов с умеренным (индекс массы тела (ИМТ) 25-40 кг/м 2 ) и выраженным (ИМТ > 40 кг/м 2 ) ожирением отмечалось повышение AUC на 28 % и 42% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.
Не отмечено клинически значимого влияния пола на фармакокинетику даптомицина.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату аэробными грамположительными микроорганизмами:
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых (18 лет и старше) и детей (1-17 лет), вызванные чувствительными грамположительными бактериями;
— правосторонний инфекционный I эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), у взрослых (18 лет и старше);
— бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), у взрослых (18 лет и старше) и детей (1-17 лет). У взрослых препарат применяют при бактериемии, ассоциированной с правосторонним инфекционным эндокардитом или с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей. У детей препарат применяют при бактериемии, ассоциированной с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам.
— Детский возраст до 1 года — по всем показаниям.
— Детский возраст до 18 лет — по показанию правосторонний инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), в том числе ассоциированный с бактериемией.
С осторожностью
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), выраженным ожирением, а также у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по шкале Чайлд- Пью).
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Кубицин ® одновременно с тобрамицином.
Препарат необходимо с осторожностью применять вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярный контроль функции почек независимо от исходного состояния функции почек у пациентов.
Применять препарат Кубицин ® следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск в следующих ситуациях:
Применять препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При применении препарата Кубицин ® в период лактации в дозе 500 мг/сут в/в в течение 28 дней концентрация даптомицина в грудном молоке была низкой, не более 0,045 мкг/мл. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Кубицин ® вводится путём в/в инъекции длительностью не менее 2-х минут или путём в/в инфузии длительностью не менее 30 минут. Препарат нельзя применять более одного раза в сутки.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными грамположительными бактериями
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 4 мг/кг в/в (в 0,9 % растворе натрия хлорида) 1 раз в сутки в течение 7-14 дней или до исчезновения признаков инфекции.
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 6 мг/кг в/в (в 0,9 % растворе натрия хлорида) 1 раз в сутки в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными грамположительными бактериями
Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от возраста детей представлен в таблице 1. Препарат Кубицин ® вводится внутривенно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) 1 раз каждые 24 часа в течение периода не превышающего 14 дней.
Таб. 1 Рекомендованный режим дозирования препарата Кубицин ® у детей (1-17 лет) с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей в зависимости от возраста
5 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путём в/в инфузии длительностью не менее 30 минут
7 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путём в/в инфузии длительностью не менее 30 минут
9 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путём в/в инфузии длительностью не менее 60 минут
10 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путём в/в инфузии длительностью не менее 60 минут
* Рекомендованная доза предназначена для детей (1-17 лет) с нормальной функцией почек. Коррекция дозы для детей с нарушениями функции почек не установлена.
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), ассоциированная с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей
Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от возраста детей с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), ассоциированной с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, представлен в таблице 2.
Препарат Кубицин ® вводится внутривенно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) 1 раз каждые 24 часа в течение периода не превышающего 42 дня.
Таб. 2 Рекомендованный режим дозирования препарата Кубицин ® у детей (1-17 лет) с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), ассоциированной с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, в зависимости от возраста
Длительность терапии 1
7 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путём |в/в инфузии длительностью не менее 30 минут
9 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путём в/в инфузии длительностью не менее 30 минут
12 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путём в/в инфузии длительностью не менее 60 минут
* Рекомендованная доза предназначена для детей (1-17 лет) с нормальной функцией почек. Коррекция дозы для детей с нарушениями функции почек не установлена.
1 — Минимальная длительность терапии у детей с бактериемией должна устанавливаться в соответствии с оцененным риском развития осложнений индивидуально для каждого пациента.
Пациенты с нарушениями функции почек
С учетом ограниченного клинического опыта у пациентов с КК ® следует применять с осторожностью; у взрослых пациентов с КК ® следует вводить в дозе 4 мг/кг 1 раз каждые 48 часов (по возможности, в день гемодиализа после завершения процедуры).
У пациентов с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит с КК менее 30 мл/мин или пациентов, находящихся на гемодиализе, проходящих процедуру гемодиализа, или находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, препарат Кубицин ® следует вводить в дозе 6 мг/кг 1 раз каждые 48 часов (по возможности, в день гемодиализа после завершения процедуры).
У пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекции интервала дозирования не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.
Поскольку у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры даптомицина не изучались, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
У пациентов старше 65 лет при отсутствии нарушения функции почек тяжёлой степени (КК ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
Коррекции дозы препарата в зависимости от пола не требуется.
Коррекции дозы препарата у пациентов с ожирением не требуется.
Правила приготовления раствора препарата Кубицин®
Один флакон препарата содержит 350 мг или 500 мг стерильного лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения. Препарат не содержат консервантов или бактериостатических веществ.
Приготовление раствора препарата проводят в асептических условиях.
Перед введением следует визуально оценить качество растворения препарата и цвет раствора. Раствор препарата должен быть от бледно-желтого до светло-коричневого цвета. При изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц раствор препарата использовать нельзя.
Во избежание вспенивания во время приготовления раствора флакон нельзя встряхивать!
Приготовление раствора для в/в инъекции (с длительностью введения не менее 2-х минут)
Приготовление раствора для в/в инфузии (с длительностью введения не менее 30-ти минут)
Приготовление раствора для в/в инфузии (с длительностью введения не менее 30-ти или 60-ти минут)
Правила введения и хранения раствора препарата Кубицин®
Введение раствора препарата Кубицин ® в вену проводят в асептических условиях.
Химическая и физическая стабильность растворенного препарата во флаконе сохраняется до 12 часов при комнатной температуре (25 °C); до 48 часов при температуре 2-8 °C.
Химическая и физическая стабильность разведенного раствора в инфузионном мешке сохраняется в течение 12 часов при комнатной температуре (25 °C) или в течение 48 часов при температуре 2-8 °C.
Суммарный срок хранения раствора препарата во флаконе и разведенного раствора препарата в инфузионном мешке не должен превышать 12 часов при комнатной температуре (25 °C) или 48 часов при температуре 2-8 °C.
После однократного введения препарата Кубицин ® оставшийся во флаконе неиспользованный раствор препарата повторно применять нельзя.
После использования раствоpa препарата утилизацию всех материалов следует проводить надлежащим образом.
Побочные эффекты
При применении препарата Кубицин ® в клинических исследованиях и в пострегистрационном опьгге применения отмечались перечисленные ниже нежелательные явления (НЯ). Для оценки частоты развития НЯ использованы следующие критерии: очень часто — ≥1/10, часто — ≥1/100 — ® с азтреонамом, тобрамицином, варфарином, симвастатином и пробенецидом у взрослых пациентов.
Даптомицин не оказывал влияния на фармакокинетику варфарина и пробенецида, а эти препараты, в свою очередь, не влияли на фармакокинетику даптомицина.
Азтреонам не оказывал существенного влияния на фармакокинетику даптомицина.
Опыт одновременного применения даптомицина с варфарином ограничен. Изучения взаимодействия даптомицина с другими антикоагулянтами не проводилось. При применении препарата Кубицин ® вместе с варфарином необходимо контролировать свёртываемость крови в течение первых дней применения.
При применении даптомицина (в дозе 2 мг/кг) вместе с тобрамицином путём в/в инфузии в течение 30 минут наблюдались незначительные изменения фармакокинетических параметров (статистически недостоверные). Однако опыта одновременного применения даптомицина в терапевтических дозах (4 мг/мл и 6 мг/мл) и тобрамицина нет. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Кубицин ® одновременно с тобрамицином.
При выявлении у пациента выраженного повышения ПВ/МНО на фоне терапии препаратом Кубицин ® следует:
1. Произвести повторное определение ПВ/МНО, при этом забор крови должен производиться при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови. Если при повторном определении показатели ПВ и МНО окажутся выше ожидаемого значения, необходимо провести определение ПВ/МНО альтернативным путём (без применения рекомбинантного тромбопластина).
2. Провести оценку всех других случаев повышения показателей ПВ и МНО.
Нельзя смешивать препарат Кубицин ® с растворами, содержащими декстрозу.
В настоящее время имеются ограниченные данные о совместимости препарата с другими лекарственными средствами при в/в введении, поэтому не следует смешивать препарат Кубицин ® во флаконе или в инфузионной системе с какими-либо препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При необходимости препарат можно вводить через одну инфузионную систему вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином.
Особые указания
При подозрении на развитие инфекции смешанной этиологии (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) препарат Кубицин ® необходимо применять в комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами, эффективными в отношении грамотрицательных и/или анаэробных бактерий.
При применении препарата Кубицин ® отмечалось развитие анафилактических реакций/ реакций гиперчувствительности. В случае развития аллергических реакций на фоне применения препарата, лечение следует прекратить и провести соответствующую терапию.
Применение препарата Кубицин ® не эффективно у пациентов с внебольничной пневмонией, поскольку даптомицин связывается с легочным сурфактантом в альвеолах и инактивируется им.
Если на фоне применения препарата Кубицин ® наблюдаются ухудшение течения или рецидив бактериемии/эндокардита, вызванных Staphylococcus aureus, или отмечается низкая клиническая эффективность препарата, следует провести повторное выделение возбудителя из крови пациента. Если при этом повторно обнаружен Staphylococcus aureus, необходимо установить чувствительность возбудителя к антибиотикам (определить минимальную ингибирующую концентрацию), а также провести обследование пациента с целью выявления скрытых очагов инфекции. Для достижения клинического эффекта могут потребоваться соответствующие хирургические вмешательства (в том числе санация раны, удаление протезов, протезирование клапанов сердца) или применение другого антибактериального препарата.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
При применении препарата Кубицин ® отмечались случаи повышения активности КФК, развития мышечной боли, слабости и/или рабдомиолиза, в связи с чем следует придерживаться нижеуказанных рекомендаций.
— Следует определять активность КФК плазмы крови до начала терапии и во время лечения препаратом Кубицин ® с регулярными интервалами (как минимум 1 раз в неделю) у всех пациентов.
— У пациентов с высоким риском развития миопатии определение активности КФК плазмы крови следует проводить чаще (например, каждые 2-3 дня на протяжении как минимум первых двух недель терапии препаратом). Например, к данной категории относятся патенты с нарушением функции почек любой степени тяжести (КК ® одновременно с другими лекарственными препаратами, способными вызывать миопатию (например, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), фибраты и циклоспорин.
— При повышении активности КФК необходимо контролировать данный показатель чаще 1 раза в неделю.
— У пациентов с жалобами на боль в мышцах, болезненность мышц, слабость, спазм мышц следует контролировать активность КФК каждые 2 дня.
— Лечение препаратом следует прекратить при повышении активности КФК до 1000 МЕ/л и более (приблизительно ≥5 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН), ≥ 5 х ВГН) в сочетании с симптомами миопатии, а также у пациентов без симптомов миопатии при повышении активности КФК до 2000 МЕ/л и более (≥ 10 х ВГН).
— Не следует применять препарат Кубицин ® у пациентов, получающих терапию другими препаратами, способными вызывать миопатию, за исключением случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает возможный риск.
При применении препарата Кубицин ® следует контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков периферической нейропатии.
Противопоказано применение у детей младше 1 года из-за риска потенциального влияния на мышечную, нейромышечную и/или нервную системы (как периферическую, так и центральную).
При развитии проявлений эозинофильной пневмонии на фоне применения препарата Кубицин ® следует немедленно отменить лечение препаратом, провести обследование пациента, включая, при необходимости, бронхоальвеолярный лаваж для исключения других причин заболевания (в том числе бактериальной, грибковой, паразитарной инфекций, а также воздействия других лекарственных средств). Следует немедленно начать системную глюкокортикостероидную терапию.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушением функции почек следует контролировать функцию почек и активность КФК чаще 1 раза в неделю.
Пациенты с выраженным ожирением
У пациентов с выраженным ожирением (ИМТ >40 кг/м 2 ) и клиренсом креатинина >70 мл/мин отмечалось существенное повышение AUC0-∞ даптомицина (в среднем на 42 %) по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с выраженным ожирением в связи с недостаточностью информации об эффективности и безопасности применения даптомицина у данной группы пациентов. Тем не менее в настоящее время нет доказательств необходимости уменьшения дозы.
Эффективность и безопасность применения препарата Кубицин ® у детей в возрасте 1-17 лет подтверждена результатами адекватных и строго контролируемых исследований у взрослых, данными исследований фармакокинетики у детей, а также дополнительными данными двух проспективных исследований у детей в возрасте 1-17 лет с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными грамположительными бактериями, и у детей в возрасте 2-17 лет с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 350 мг и 500 мг.