Липромак рецепт на латинском

Липромак-Лф, 10 мг. 60 табл.

Липромак-Лф, 10 мг. 60 табл.

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, аэросил, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II розовый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт, железа оксид желтый, железа оксид красный, железа оксид черный).

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, аэросил, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II розовый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт, железа оксид желтый, железа оксид красный, железа оксид черный).

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, аэросил, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II розовый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт, железа оксид желтый, железа оксид красный, железа оксид черный).

Аторвастатин снижает уровень Хс и липопротеидов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза Хс в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что сопровождается усилением захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин уменьшает продукцию ЛПНП, вызывает выраженное и продолжительное увеличение активности рецепторов ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается стандартной терапии гиполипидемическими средствами.

Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе Хс и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня Хс-ЛПНП коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме.

Аторвастатин в дозе 10-80 мг снижал уровень общего Хс (на 30-46%), Хс-ЛПНП (на 41-61%), Апо В (на 34-50%) и ТГ (на 14-33%). Этот результат устойчив у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, приобретенной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, в т.ч. и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, Апо В, ТГ и несколько повышает уровень Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень Хс-ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb (по классификации Фредриксона) средний уровень повышения Хс-ЛПВП при применении аторвастатина в дозе 10-80 мг составлял 5.1-8.7% независимо от дозы. Кроме того, отмечалось значимое дозозависимое уменьшение соотношений общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП. Применение аторвастатина снижает риск развития ишемии и смерти у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией (независимо от пола и возраста) прямо пропорционально уровню Хс-ЛПНП.

Гетерозиготная родственная гиперхолестеринемия в педиатрии

У мальчиков и девочек в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе 10-20 мг 1 раз/сут существенно снижал уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ и Апо В в плазме крови. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения в дозах выше 20 мг для лечения детей не изучалась. Влияния продолжительности терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлено.

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. C max достигается через 1-2 ч. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная – 12-14%, системная (обеспечивающая ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы) – около 30%. Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Всасывание и концентрация в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе препарата. Несмотря на то что при приеме с пищей всасывание препарата уменьшается (C max и AUC – приблизительно на 25% и 9% соответственно), снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от того, принимался аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови была ниже (приблизительно 30% для C max и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Коэффициент соотношения эритроцит/плазма составляет приблизительно 0.25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.

Аторвастатин метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных бета-окисленных продуктов. Ингибирующий эффект препарата относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Установлено, что аторвастатин является слабым ингибитором CYP3А4.

Аторвастатин и его метаболиты выделяются главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако препарат не подвержен существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний T 1/2 аторвастатина составляет почти 14 ч, но период ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы благодаря циркулирующим активным метаболитам составляет 20-30 ч. Менее 2% принятой перорально дозы аторвастатина выделяется с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация аторвастатина в плазме крови здоровых лиц пожилого возраста (старше 65 лет) выше (приблизительно 40% для C max и 30% – для AUC), чем у молодых людей. Не выявлено различий в эффективности лечения аторвастатином у пациентов пожилого возраста и пациентов других возрастных групп.

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от концентрации в плазме крови у мужчин (у женщин C max приблизительно на 20% выше, а AUC – на 10% меньше). Однако не выявлено клинически достоверного отличия во влиянии на уровень липидов у мужчин и женщин.

Заболевания почек не влияют на концентрацию препарата в плазме крови или на влияние аторвастатина на уровень липидов, поэтому нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью. Проводившиеся исследования не охватывали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности; вероятно, гемодиализ существенно не изменяет клиренс аторвастатина, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы крови.

Концентрация аторвастатина в плазме крови существенно повышается (C max приблизительно в 16 раз, AUC – в 11 раз) у пациентов с циррозом печени алкогольной этиологии.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных препаратов).

При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью препарат следует немедленно отменить. Показано введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется в/в введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, гемодиализ.

Специфического антидота нет. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы, гемодиализ малоэффективен.

— первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (тип IV) и дисбеталипопротеинемия (тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, когда диета и другие немедикаментозные методы не обеспечивают надлежащего эффекта;

— вторичная профилактика с целью снижения риска развития осложнений ИБС/атеросклероза и риска развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта;

— у детей в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией – как вспомогательное средство в качестве дополнения к диете для снижения уровня общего Хс, Хс-ЛПНП и Апо В.

Перед началом терапии препаратом Липромак-ЛФ следует определить уровень Хс в крови на фоне гиполипидемической диеты, назначить физические упражнения и провести мероприятия, направленные на снижение массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение основных заболеваний. Во время лечения Липромаком-ЛФ пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Препарат назначают в дозе 10-80 мг 1 раз/сут ежедневно, в любое, но в одно и то же время дня, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть подобраны индивидуально с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, целевого уровня показателей липидного обмена и эффективности терапии. Через 2-4 недели от начала лечения и/или коррекции дозы Липромака-ЛФ следует провести липидограмму и соответствующим образом скорректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии в большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 10 мг 1 раз/сут ежедневно. Эффект лечения развивается через 2 недели, максимальный эффект – через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем продолжительного применения препарата.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут ежедневно, в любое время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапевтический эффект достигается при дозе препарата 80 мг 1 раз/сут.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии в педиатрии (пациенты в возрасте 10-17 лет) рекомендуется назначать Липромак-ЛФ в начальной дозе 10 мг 1 раз/сут ежедневно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут ежедневно. Дозу устанавливают индивидуально с учетом целевого уровня показателей липидного обмена. Корригировать дозу можно с интервалом 4 недели и более. Дозы, превышающие 20 мг, у пациентов данной возрастной группы не изучали.

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не требуется коррекции дозы препарата, т.к. функция почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на степень снижения уровня Хс-ЛПНП в плазме крови.

Различий в безопасности и эффективности препарата в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов в возрасте до 60 лет нет.

Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма. Показан контроль клинических и лабораторных показателей, и при выявлении значительных патологических изменений дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение.

При необходимости одновременного применения препарата Липромак-ЛФ и ингибиторов изофермента CYP3А4 следует всегда начинать лечение с минимальной дозы (10 мг), обязательно контролировать липиды сыворотки крови до титрования дозы.

Если ингибиторы CYP3А4 назначены коротким курсом (например, короткий курс антибиотика, такого как кларитромицин), то можно временно отменить Липромак-ЛФ.

При одновременном применении антацидных препаратов в виде суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Липромак-ЛФ не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами CYP450, не ожидается.

В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых лиц одновременный прием аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг приводил к увеличению биодоступности аторвастатина на 18%, что не имеет клинического значения.

В связи с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом одновременного назначения указанных лекарственных препаратов следует избегать.

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с фибратами повышается риск развития миопатии/рабдомиолиза, поэтому при применении фибратов аторвастатин следует назначать с осторожностью.

При применении аторвастатина в комбинации с никотиновой кислотой может увеличиваться риск развития миопатии/рабдомиолиза, поэтому в данной ситуации следует рассмотреть вопрос о снижении дозы аторвастатина.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг C ss дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациентам, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется клинический контроль.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые являются ингибиторами изофермента CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином симптомов клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При изучении взаимодействия аторвастатина с циметидином симптомов клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами протеаз, которые являются ингибиторами CYP3А4, увеличивается концентрация аторвастатина в плазме крови.

Рекомендации комбинированного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ

Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами переносчика ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) способны повышать биодоступность аторвастатина. Одновременный прием аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводил к 7.7 кратному увеличению биодоступности аторвастатина.

При одновременном применении аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) наблюдаются более высокие концентрациями аторвастатина в плазме.

При одновременном применении аторвастатина (в дозе от 20 мг до 40 мг) и итраконазола (200 мг) увеличивается AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYPЗА4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме, особенно при избыточном употреблении грейпфрутового сока (более 1.2 л/сут).

При одновременном применении аторвастатина и индукторов изофермента CYP3А4 (например, эфавиренза, рифампицина) возможна различная степень снижения концентрации аторвастатина в плазме. Из-за двойственного механизма взаимодействия рифампицина (индукция изофермента CYP3А4 и ингибирование переносчика ОАТР1В1, обеспечивающего захват гепатоцитами), рекомендуется одновременное сочетанное назначение аторвастатина и рифампицина, т.к. назначение аторвастатина после применения рифампицина сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, недомогание, головокружение, депрессия, амнезия, головная боль, астенический синдром, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия, повторный геморрагический инсульт.

Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, боль в животе, диспепсия, тошнота, снижение аппетита, метеоризм, запор, диарея, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение, редкие случаи развития интерстициальных заболеваний легких, особенно при длительном применении.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: урогенитальные инфекции, периферические отеки, дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, нефроуролитиаз.

Со стороны половой системы: вагинальное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Дерматологические реакции: алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Прочие: увеличение массы тела, повышение температуры тела.

Липромак-ЛФ противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Липромак-ЛФ можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Липромак-ЛФ противопоказан в период лактации. Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие препарат, должны прекратить грудное вскармливание.

Источник

Регистрационный номер:

Торговое название: Липримар ®

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:
Активное вещество: аторвастатин кальция (эквивалентно 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг аторвастатина)
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат-80, гипролоза, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (содержит симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду), воск канделила (только для таблеток дозировками 10 мг, 20 мг и 40 мг)

Описание
Таблетки дозировкой 10 мг: белые эллиптические таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «10» на одной стороне и «PD 155» на другой стороне.
Таблетки дозировкой 20 мг: белые эллиптические таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «20» на одной стороне и «PD 156» на другой стороне.
Таблетки дозировкой 40 мг: белые эллиптические таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «40» на одной стороне и «PD 157» на другой стороне.
Таблетки дозировкой 80 мг: белые эллиптические таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «80» на одной стороне и «PD 158» на другой стороне.
Ядро таблеток всех дозировок на изломе имеет белый цвет.

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и, увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В Англо-Скандинавском исследовании сердечно-сосудистых осложнений (липидснижающая ветвь (ASCOT-LLA) эффекта аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ишемической болезни сердца (ИБС) установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3,3 года вместо предполагаемых 5 лет.

Аторвастатин достоверно снижал риск развития следующих осложнений:

Существенного снижения показателей общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых причин не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.

Сахарный диабет
В объединенном исследовании эффекта аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2 типа (CARDS) показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП:

Атеросклероз
В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной липидснижающей терапии (REVERSAL) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) с начала исследования составило 0,4 %.

Рецидивирующий инсульт
В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) было установлено, что аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе на 15 % по сравнению с плацебо. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо).

Геморрагический инсульт
У пациентов, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 мг, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 против 311) или ИБС (123 против 204) была меньше, чем в контрольной группе.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали эффект аторвастатина в дозах 80 мг/сут и 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Фармакокинетика

Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов В-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изофермента цитохрома CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты
Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети
Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени
Концентрация препарата значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более, чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).

С осторожностью
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

Применение при беременности и в период лактации
Липримар ® противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Липримар ® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Липримар ® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Способ применения и дозы

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом лечения препаратом Липримаром® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.

Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липримар ® необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровень липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания Хс-ЛПНП на 18-45%).

Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени дозу Липримара ® необходимо снижать, при постоянном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Пожилые пациенты
Различий эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Липримар у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар не должна превышать 10 мг (см. раздел «Особые указания»).

Рекомендации для определения целей лечения

А. Рекомендации Национальной образовательной программы США по холестерину NCEP

Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и у пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью терапии является снижение содержания Хс-ЛПНП до уровня ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общего холестерина до уровня ниже 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

Липримар ® обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.

Наиболее частые побочные реакции (> 1 %):
Со стороны центральной нервной системы: бессонница, головная боль астенический синдром.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия запор, метеоризм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия. Менее частые побочные реакции (£ 1 %):
Со стороны центральной и периферической нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезия.
Со стороны пищеварительного тракта: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.
Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, повышенная утомляемость.

Передозировка
Специфического антидота для лечения передозировки препаратом Липримар ® нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент цитохрома CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40 %).

Дилтиазем
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента иитохрома CYP3A4
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения содержания Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 %, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины принимающей аторвастатин.

Терфенадин
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин
Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Амлодипин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Особые указания

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Липримар или после увеличения его дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня «печеночных» трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Липримар ® (см. раздел «Побочное действие»). Липримар следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенный уровень «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Липримар (см. раздел «Противопоказания»).

При применении препарата Липримар ® как и других статинов описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Липримар ® следует временно прекратить или полностью отменить.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложной техникой
Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг 7 или 10 таблеток в блистер из непрозрачного полипропилена/ПВХ и алюминиевой фольги

Таблетки дозировками 10 мг и 20 мг:
2 блистера по 7 таблеток; 3 или 10 блистеров по 10 таблеток в картонную пачку вместе с инструкцией по применению

Таблетки дозировками 40 мг и 80 мг:
2 или 4 блистера по 7 таблеток; 3 или 10 блистеров по 10 таблеток в картонную пачку вместе с инструкцией по применению

Условия хранения
Список Б. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Фирма-производитель:
«Гедеке ГмбХ», Германия Адрес: Моосвальдаллее 1, 79090 Фрайбург, Германия

Претензии потребителей направлять по адресу представительства компании «Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи», США, в Российской Федерации: 109147 Москва, Таганская улица, д. 21

Источник