Мидазолам рецепт на латинском
Мидазолам
Содержание
Латинское название [ править ]
Фармакологическая группа [ править ]
Характеристика вещества [ править ]
Фармакология [ править ]
Мидазолам взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Мидазолам препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.
При в/м введении всасывание мидазолама быстрое и полное, Cmax мидазолама достигается в течение 30 –45 мин, биодоступность более 90%. В крови мидазолам на 95–98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения мидазолама 1–3,1 л/кг. Мидазолам проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость мидазолам проникает медленно и в небольших количествах. Мидазолам подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4. Основные метаболиты мидазолама — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа- гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется мидазолам почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 — 1,5–3 ч. Т1/2 мидазолама может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.
Седативный эффект мидазолама у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта мидазолама при в/м введении 30–60 мин. При в/в введении мидазолама для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из наркоза — 2 ч (до 6 ч).
Амнестический эффект мидазолама отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в т.ч. при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении мидазолама у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект мидазолама наблюдался примерно у 80% больных.
При парентеральном введении мидазолама начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.
Применение [ править ]
Премедикация, седативное действие при сохраненном сознании.
Мидазолам: Противопоказания [ править ]
Гиперчувствительность к мидазоламу, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).
Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]
Мидазолам противопоказан в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии мидазоламом превышает потенциальный риск для плода.
На время лечения мидазоламом следует прекратить грудное вскармливание.
Мидазолам: Побочные действия [ править ]
Взаимодействие [ править ]
Мидазолам потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно).
Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами.
В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.
Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы).
Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, Итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно).
Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.
Мидазолам: Способ применения и дозы [ править ]
Дозу мидазолама подбирают индивидуально, с учетом возраста, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарственных средств. Мидазолам вводят только в присутствии реаниматора, при наличии реанимационного набора и кислорода.
В/м: 70—80 мкг/кг за 30—60 мин до операции.
В/в: 35 мкг/кг, при необходимости вводят повторно, максимальная общая доза мидазолама 100—200 мкг/кг.
— Седативное действие при ИВЛ, в/в:
начальная доза мидазолама 50—200 мкг/кг струйно, затем инфузия со скоростью 2 мкг/кг/мин (0,4—6 мкг/кг/мин).
— Седативное действие при кратковременных вмешательствах:
В/в: 50 мкг/кг за 3 мин до вмешательства
70—80 мкг/кг за 30—60 мин до операции, обычная доза мидазолама 5 мг.
— Седативное действие, в/в:
При одновременном использовании наркотических анальгетиков или средств, угнетающих ЦНС, дозу мидазолама снижают на 30%.
— При кратковременных вмешательствах (эндоскопия и кардиоверсия)
60 лет или с хроническими заболеваниями: начальная доза мидазолама не более 1,5 мг в течение 2 мин, при необходимости через 2—3 мин вводят повторно в дозе 1 мг, общая доза 3,5 мг.
— При длительных вмешательствах
55 лет или с хроническими заболеваниями: 150—300 мкг/кг в течение 30 с.
Меры предосторожности [ править ]
В/в введение мидазолама следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).
После парентерального введения мидазолама пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.
Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.
Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.
При многократном применении мидазолама в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз. При резком прекращении лечения мидазоламом возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).
Условия хранения [ править ]
Торговые наименования [ править ]
Дормикум: инъекционный раствор 5 мг/мл в ампулах 1 мл и 3 мл. «Ф. Хоффманн-Ля Рош»
Мидазолам
Химическое название
8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)
Химические свойства
Мидазолам относят к классу бензодиазепиновых седативных средств. Вещество синтезировали в 76 году 20 века Американскими учеными Вальзером и Фрайером.
Мидазолам безопаснее, чем другие бензодиазепины. После его использования у пациентов реже развивается тромбофлебит. Свойства данного вещества внимательно изучали с конца 70 до 90-х годов, пока не была обнаружена его высокая эффективность при лечении приступов эпилепсии. На данный момент средство наиболее широко используется в анестезиологии. В США вещество используется в качестве медикамента для смертельной инъекции для лиц, приговоренных к смертной казни.
Вещество чаще всего назначают для премедикации перед оперативными вмешательствами, так как он обладает быстрым временем восстановления, высокой эффективностью и низкой токсичностью. Удобно, что лекарство часто вызывает антероградную амнезию, что блокирует неприятные воспоминания пациентов о подготовке к операции. Однако у пациентов в бензодиазепиновой зависимостью средство может вызвать припадки и смешанные передозировки.
Форма выпуска Мидазолама
Лекарство выпускают в виде гидрохлорида или малеината. Малеинат — это белые или желтоватые кристаллы, плохо нерастворимые в воде. Гидрохлорид Мидазолама в воде растворяется хорошо, и чаще всего именно его используют в мед. практике.
Фармакологическое действие
Снотворное, анксиолитическое, седативное, противосудорожное, амнестическое, миорелаксирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Как и прочие представители данного ряда препаратов, Мидазолам вступает во взаимодействие со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые находятся в постсинаптическом рецепторном комплексе гамма-аминомасляной кислоты. Вещество повышает степень чувствительности этих рецепторов к воздействию ГАМК-медиатору, повышает частоту открытия каналов для ионов хлора, практически полностью угнетает активность нейронов. Мидазолам также приводит к накоплению гамма-аминомасляной кислоты в синаптической щели и таким образом поддерживает общую анестезию на достаточном уровне.
Лекарство сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и качество сна, не затрагивает парадоксальный сон.
Если лекарство принимают перорально, то действующее вещество быстро попадает в системный кровоток, практически полностью усваивается желудочно-кишечным трактом. Своей максимальной концентрации Мидазолам достигает в течение часа. Следует отметить, что скорость достижения Сmax зависит от приема пищи.
При внутривенном введении средство усваивается еще быстрее, метаболизируется практически весь введенный препарат (биологическая доступность выше 90%). Максимальная концентрация в крови – через пол часа (максимум 45 минут). Седативный эффект можно пронаблюдать уже через полторы минуты после инъекции (15 минут при внутримышечном введении).
Степень связывания вещества с белками плазмы (альбумин) достигает 98%. Лекарственное средство способно преодолеть гемато-энцефалический, плацентарный барьеры, проникнуть в грудное молоко. В печени порядка 45% средства претерпевает реакции метаболизма – гидроксилирование с участием системы цитохрома Р450 3А4. В результате образуются 2 активных метаболита: 1-гидроксимидазолам (60%) и 4-гидрокси-мидазолам (менее 5%).
Выводится лекарство из организма через почки в виде метаболитов и незначительно – в неизмененном виде. Период полувыведения – от полутора до 3 часов.
У лиц пожилого возраста, новорожденных, с тяжелыми заболеваниями печени, ожирением и застойной сердечной недостаточностью фармакокинетические показатели несколько изменены, период полувыведения, как правило, увеличивается.
Амнезия у взрослых пациентов наступает через пол часа — час при внутривенном или внутримышечном введении. Зарегистрированы случаи амнестической активности средства и при пероральном приеме.
Чаще всего после Мидазолама пациенту вводят наркотические анальгетики или другие препараты для общей анестезии. В связи с недостаточным количеством клинических испытаний и кратковременностью влияния лекарства на человека нельзя сделать вывод о канцерогенности Мидазолама.
Вещество не проявляет мутагенной активности, не влияет не фертильность. Систематический прием средства может привести к развитию физической зависимости и синдрома отмены.
Показания к применению
Противопоказания
Мидазолам, как и прочие представители группы бензодиазепинов требуют осторожности в использовании.
Их нельзя назначать:
Особую осторожность следует соблюдать:
Побочные действия
При приеме таблеток могут проявиться следующие побочные реакции:
У пациентов, старше 60 лет повышается риск падений, переломов бедра и ухудшения памяти.
При продолжительном использовании бензодиазепинов значительно ухудшается память, причем сам пациент этого может и не замечать. Доказано, что окончательное восстановление нормальных мыслительных процессов происходит спустя пол года после окончания приема данного вещества.
При внутривенном и внутримышечном введении, кроме перечисленных ранее реакций также иногда проявляются:
Мидазолам, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Дозировка и режим приема определяется лечащим врачом.
Внутрь средство назначают по 7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Таблетку нельзя разделять или разжевывать.
Продолжительность лечения не должна превышать 14 ней, предпочтительно – несколько суток. Пациентам, относящимся к группе риска, лечение следует начинать с минимальных дозировок.
В анестезиологии и при проведении интенсивной терапии лекарство используют внутримышечно или внутривенно, ректально (детям), внутрь.
Режим дозирования зависит от необходимого эффекта и индивидуальных особенностей пациента.
Для премедикации:
Дозировка 150-200 мкг на кг веса обычно используется в сочетании с анальгетиками для создания наркоза. Состояние поддерживают дополнительными внутривенными инъекциями.
Передозировка
Симптомами передозировки являются: общая слабость и особенно слабость в мышцах, спутанность сознания, развитие парадоксальных реакций, глубокого сна, амнезии, апноэ, кома, отсутствие дыхания или сердцебиения, арефлексия.
В качестве лечения рекомендуется вызвать рвоту (промыть желудок), дать пострадавшему энтеросорбенты (после приема таблеток), искусственная вентиляция легких, стимуляция работы сердца. Показан прием антагонистов бензодиазепиновых рецепторов.
Взаимодействие
При сочетании средства с вориконазолом рекомендуется скорректировать дозировку Мидазолама.
Кофеин в дозировке 250 мг способен значительно снизить седативный эффект от средства.
Вещество усиливает действие лекарств для наркоза и обезболивающих: бупивакаином, вальпроевой кислотой, гидроксизина, диазепама, дилтиазема, кетамина, Лидокаина.
Кетоконазол значительно повышает плазменную концентрацию и снижает плазменный клиренс препарата, таким образом седативный эффект усиливается и длиться гораздо дольше.
Условия продажи
Условия хранения
Хранят препараты на основе Мидазолама вдали от детей, при температуре не выше 30 градусов.
Срок годности
Особые указания
Использовать лекарство для внутривенных инъекций следует с особой осторожностью, исключительно в условиях стационара и специально обученным персоналом.
После инъекции за пациентом следует внимательно наблюдать в течение 3 часов.
Следует соблюдать осторожность при использовании средства беременными женщинами, пожилыми пациентами, лицами с наркотической или алкогольной зависимостью, у маленьких детей или людей с нестабильной психикой.
Мидазолам и его активные метаболиты могут накапливаться в организме. Особенно у пациентов с больными почками или печенью.
Во время лечения средством лучше воздержаться от управления автомобилем или другим транспортом.
В течение суток после приема лекарства не рекомендуется употреблять алкоголь или другие вещества, угнетающие ЦНС. Следует помнить о возможности развития синдрома отмены, бессонницы, лекарственной зависимости.
Новорожденным
При лечении средством новорожденных детей нужно быть особо осторожными. Вещество нельзя использовать более 72 часов, вводить струйно внутривенно.
Пожилым
Лица, старше 60 лет проявляют особую чувствительность к Мидазоламу. Метаболизм у таких пациентов замедлен, побочные эффекты проявляются чаще.
С алкоголем
Лекарство нельзя сочетать с алкоголем.
При беременности и лактации
Вещество противопоказано к приему на 1 триместре беременности. Особую осторожность рекомендуется соблюдать на 3 триместре.
Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.