Раствор физостигмина салицилата рецепт
ФИЗОСТИГМИН
ФИЗОСТИГМИН (Physostigminum; син. эзерин) — антихолинэстеразное средство; алкалоид, получаемый из так наз. калабарских бобов — семян растения физостигма ядовитая (Physostigma venenosum), семейства бобовых (Leguminosae), произрастающего в тропических лесах Зап. Африки.
Бесцветные блестящие призматические кристаллы. От действия света и воздуха окрашиваются в красный цвет. Трудно растворимы в воде, растворимы в спирте, мало растворимы в эфире; мол. вес (масса) 413,5; t°пл 184—187°. Р-ры препарата готовят ex tempore асептически или подвергают тиндализации (см.).
Ф. ингибирует холинэстеразу (см.) путем образования ковалентной связи между его карбамильной группой и гидроксилом серина в активном центре этого фермента. Однако активность холинэстеразы легко восстанавливается за счет быстрого гидролиза ее комплекса с физостигмином. В связи с этим Ф. относят к обратимым ингибиторам холинэстеразы. При введении Ф. в дозе, полностью ингибирующей активность холинэстеразы, продолжительность ее инактивации не превышает 6 час.
Препятствуя гидролизу ацетилхолина (см.), Ф. усиливает и пролонгирует его эффекты. М-холиномиметическое действие Ф. проявляется повышением тонуса и сократительной активности гладкой мускулатуры глаз, бронхов, жел.-киш. тракта, желчных и мочевых путей, матки. В терапевтических дозах Ф. вызывает брадикардию, уменьшает сократимость миокарда, замедляет атриовентрикулярную проводимость, понижает АД, облегчает передачу возбуждения в нервно-мышечных синапсах и вегетативных ганглиях. Однако при введении в больших дозах Ф. может вызывать тахикардию, гипертензию, что связано с возбуждением симпатических ганглиев и усилением секреции адреналина (см.) из надпочечников (никотиноподобный эффект), и угнетает нервно-мышечную передачу вплоть до развития нервно-мышечного блока.
Наряду с антихолинэстеразным действием в относительно больших дозах Ф. может оказывать прямое влияние на холинорецепторы. Действует также и на пресинаптические холинергические окончания, вызывая облегчение освобождения ацетилхолина из нервных термина-лей. Ф. хорошо всасывается при разных путях введения. Относительно быстро метаболизируется в организме и выделяется почками гл. обр. в виде метаболитов. Продолжительность действия Ф. при подкожном введении составляет ок. 2 часов.
Применяют гл. обр. в глазной практике в качестве миотического средства (см.) для понижения внутриглазного давления. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1 — 2 капли 0,25 — 1% р-ра 1—4 раза в день. Эффект наступает обычно через 5—15 мин. и продолжается ок. 2—3 час. При глаукоме Ф. более эффективен, чем пилокарпин. Однако вследствие резкого сокращения мышц радужки Ф. иногда вызывает болевые ощущения в глазу. Препарат применяют также для купирования атропиновой комы, при миастении и парезах кишечника, назначая его по этим показаниям по 0,5—1 мл 0,1% р-ра под кожу.
Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая 0,0005 г, суточная 0,001 г.
При передозировке или повышенной чувствительности к Ф. могут возникнуть гиперсаливация, тошнота, усиление перистальтики, диарея, частое мочеиспускание, мышечные фибрилляции. В этом случае в качестве антагонистов используют атропин и другие холиноблокирующие средства, обладающие центральным и периферическим действием.
Противопоказан при гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, аритмиях сердца, атеросклерозе. Ф. усиливает действие стимуляторов ц. н. с., напр, стрихнина, коразола и др. Следует избегать назначения Ф. при беременности.
Форма выпуска: порошок. Хранение: в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте. Растворы отпускают в склянках оранжевого цвета.
Библиогр.: Голиков С. Н. и Розенгарт В. И. Холинэстеразы и антихолинэстеразные вещества, с. 76 и др., Л., 1964; Прозоровский В. Б. и Саватeев Н. В. Неантихолинэстеразные механизмы действия антихолинэстеразных средств, с. 86 и др., Л., 1976; International encyclopedia of pharmacology and therapeutics, sect. 13, v. 1. Anticholinesterase agents, ed. by A. G. Karc-zmar, Oxford a. o., 1970.
Физостигмин
Фармакологическое действие
Антихолинэстеразное средство обратимого действия. Будучи производным четвертичного аммония, обладает липофильными свойствами и хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Поэтому воспроизводит как центральные, так и периферические эффекты ацетилхолина, связанные со стимуляцией м- и н-холинорецепторов. Вызывает урежение частоты сердечных сокращений, повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей, матки; вызывает сокращение круговой мышцы радужки, миоз, улучшение оттока камерной влаги глаза и снижение повышенного внутриглазного давления; повышает тонус цилиарной мышцы и нарушает аккомодацию (нарушается дальнее видение); стимулирует секрецию экзокринных желёз; улучшает нервно-мышечную проводимость. Вызывает миоз через 5–15 минут (длительность действия — 2–3 часа). При глаукоме оказывает более сильное снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин. Вследствие сильного сокращения радужной оболочки относительно часто могут возникать болевые ощущения в глазу и надбровной области.
При внутримышечном и внутривенном введении эффект физостигмина развивается соответственно через 20–30 минут и 5 минут; продолжительность действия — 30–60 минут.
Показания
Противопоказания
Беременность и грудное вскармливание
Способ применения и дозы
Вводят в конъюнктивальный мешок по 1–2 капли физостигмина 0,25 % раствора 1–6 раз в день. При нервно-мышечных заболеваниях и при парезе кишечника — подкожно, по 0,5–1 мл 0,1 % раствора. Высшие дозы для взрослых, подкожно: разовая — 0,5 мг, суточная — 1 мг.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств
Болевые ощущения в глазу и надбровной области, головокружение, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)
Со стороны респираторной системы
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Усиление саливации, тошнота, рвота, спазм мышц кишечника.
Прочие
Потливость, спазм мышц мочевого пузыря.
Взаимодействие
Антагонизм — с атропином, метацином и другими м-холиноблокаторами, миорелаксантами антидеполяризующего действия.
Снижает депримирующий эффект бензодиазепинов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.