Метилдопа рецепт на латинском
Метилдопа
Фармакологическое действие
Метилдопа — гипотензивное средство, центральный α2-адреностимулятор. Гипотензивный эффект обусловлен снижением минутного объёма кровообращения и частоты сердечных сокращений, а позднее и уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления. Образующийся в центральной нервной системе метаболит препарата альфа-метилнорэпинефрин стимулирует постсинаптические α2-адренорецепторы продолговатого мозга, что приводит к торможению симпатической импульсации и снижению тонуса сосудов.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, вызывает ортостатическую гипотензию, умеренно подавляет активность ренина плазмы, уменьшает тканевую концентрацию серотонина, дофамина, эпинефрина. Минутный объём кров и почечный кровоток существенно не изменяются, а объём плазмы увеличивается. При длительном применении способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка с увеличением коллагена в миокарде. После приёма первой дозы в ряде случаев вызывает кратковременную гипертензию. Во время физической нагрузки гипотензивный эффект выражен меньше. Замедляет синусный ритм; задерживает экскрецию натрия и воды, повышает активность барорецепторов, что, возможно, обусловливает развитие рефрактерности при длительном (1–1,5 месяца) лечении. Характерен синдром «отмены». Вызывает седацию, выраженность которой уменьшается через 2–3 недели после начала лечения.
После приёма внутрь максимальное снижение артериального давления наступает через 4–6 часов и продолжается 1–2 суток; в течение первых нескольких дней лечения гипотензивный эффект постепенно увеличивается. При внутривенном введении снижение артериального давления наступает через 2–3 часа, пик эффекта — через 3–5 часов, продолжительность — 6–10 часов. Увеличивает почечный кровоток.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
При приёме внутрь всасывание из желудочно-кишечного тракта характеризуется вариабельностью и в среднем составляет 50 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 2–6 часов, что соответствует максимальной выраженности гипотензивного эффекта, длительность действия — 24 часа. Связывание с белками плазмы — до 20 % (метилдопа), 30–40 % — у конъюгатов. Объём распределения — не более 0,29 л/кг
Метаболизм
Биотрансформация начинается уже в слизистой желудочно-кишечного тракта (образуются ортосульфированные производные). В печени образуются конъюгаты с сульфатами. Проникает через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, где около 10 % принятой дозы декарбоксилируется и бета-гидроксилируется в метилдофамин, а затем — в альфа-метилнорадреналин.
Выведение
Период полувыведения (T½) — 2 часа, не более 8 часов. Выводится почками (примерно 70 %), преимущественно в неизменённой форме, а также в виде ортосульфатных конъюгатов; почечный клиренс — 130 мл/мин. Выведение имеет биэкспоненциальный характер — 1-я фаза у лиц с нормальной функцией почек составляет 100–120 минут (в этот период выводится 90 %), 2-я фаза при приёме внутрь — около 2 часов, при длительном приёме кумулирует. При тяжёлой почечной недостаточности замедляется выведение (в 1-ю фазу выводится только 50 %), при заболеваниях печени — метаболизм. T½ альфа-метилнорадреналина — 1,7 часа. Полная элиминация происходит в среднем в течение 36 часов. При длительном применении кумулирует. Метилдопа удаляется при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Показания
Артериальная гипертензия лёгкой и средней тяжести.
Противопоказания
одновременный приём ингибиторов МАО, леводопы.
Допегит® (Methyldopa (levorotatory))
Инструкция
Саудалық атауы
Халықаралық патенттелмеген атауы
Дәрілік түрі
250 мг таблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
қосымша заттар: жүгері крахмалы, этилцеллюлоза, тальк, натрий крахмалы гликоляты (Атипі), стеарин қышқылы, магний стеараты.
Сипаттамасы
Ақ немесе сұрғылт ақ, жайпақ, ойығы бар, бір жағы тегіс, келесі жағында DOPEGYT ойылып жазылған, иіссіз немесе иіссіз дерлік дөңгелек таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Гипотензивті препараттар. Орталықтық адреностимуляторлар. Метилдопа (солға айналатын).
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Шамамен метилдопаның 2/3 метилдопа немесе сульфатты конъюгат түрінде несеппен шығарылады, ал қалған мөлшері нәжіспен өзгермеген түрінде шығарылады. Шығарылуы қос фазалы сипат иеленген. Бүйректің қалыпты функциясында жартылай шығарылу кезеңі 1,8 ± 0.2 сағатқа тең. Препараттың белсенді компоненті организмнен 36 сағат ішінде толық шығарылады.
Метилдопа плацентарлық бөгет арқылы өтеді және емшек сүтіне бөлінеді.
Бір дозасын ішке қабылдағаннан кейін артериялық қысымның ең жоғары төмендеуі 4-6 сағаттан кейін болады және 12-24 сағатқа созылады.
Бүйрек жеткіліксіздігінде метилдопаның шығарылуы бүйрек функциясының төмендеу дәрежесіне қарай баяулайды. Ауыр бұзылуда (гемодиализсіз) метилдопаның жартылай шығарылу кезеңі 10 есе ұзарады.
Фармакодинамикасы
Допегит жүрек функциясына тікелей әсер білдірмейді, қанның минуттық көлемін төмендетпейді, рефлекторлы тахикардияны туындатпайды, сондай-ақ шумақтық сүзіліс жылдамдығын, бүйректік қан ағымын, сүзілетін фракцияны төмендетпейді. Кейбір жағдайларда жүректің жиырылу жиілігі төмендейді. Препарат емделушінің жатқан қалпында, сондай-ақ тұрған қалпында да артериялық қысымды төмендетеді және тек сирек жағдайларда ортостатикалық гипотензияны туындатады.
Қолданылуы
Қолдану тәсілі және дозалары
Ішке қабылдауға арналған таблеткалар. Таблетканы ас қабылдауға дейін немесе кейін қабылдауға болады.
Тәулігіне 2 г дозада препараттың тиімділігі жеткіліксіз болғанда басқа гипертензияға қарсы препараттармен біріктірілімін қолдану ұсынылады.
Допегитті қабылдауды тоқтатқаннан кейін артериялық қысым кері әсер құбылысынсыз 48 сағаттан кейін бастапқы деңгейіне оралады.
Допегитті басқа гипертензияға қарсы препараттарды қабылдайтын емделушілерге алдыңғы препаратты біртіндеп тоқтата отырып қолдануға болады. Осындай жағдайларда ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 500 мг құрайды. Керек емдік әсерге қол жеткізу үшін дозаны кем дегенде екі күндік аралықпен жоғарылатуға болады.
Егер Допегит басталған гипертензияға қарсы емге қосымша ем ретінде қолданылатын болса, біріктірілген емге ауысу асқынусыз өту үшін, гипертензияға қарсы препараттың дозасын өзгерту қажет болуы мүмкін.
Егде жастағы емделушілерде бастапқы доза төмен болуы тиіс және тәулігіне 500мг аспауы керек. Қажет болғанда дозаны біртіндеп тәулігіне 2 г ең жоғары дозаға дейін, одан асырмай әрбір 2 тәулікте біртіндеп жоғарылатуға болады.
Егде жастағы емделушілердегі жоғары сезімталдықпен және қантамырлары қуысының айқын тарылуымен байланысты болуы мүмкін, егде жастағы емделушілерде жиі байқалатын синкопальді жағдайдан (естен тану) төмен дозаларды пайдаланып сақтануға болады.
Бүйрек функциясының бұзылуында төмен дозаларды қолдану керек. Жеңіл дәрежедегі ауырлықтағы бүйрек жеткіліксіздігінде (шумақтық сүзіліс жылдамдығы ШСЖ > 50 мл/мин) қабылдау арасындағы 8 сағаттық интервалды, орташа дәрежедегі ауырлықтағы бүйрек жеткіліксіздігінде (ШСЖ = 10-50 мл/мин) 8-12 сағат интервалды, ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігінде (ШСЖ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до серовато-белого цвета. Допускается наличие мраморности.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное средство центрального действия
Код АТХ
Фармакодинамика:
Метилдопа является антигипертензивным средством центрального действия.
Препарат оказывает гипотензивный эффект посредством своего метаболита (альфа-метилнорадреналина) через несколько механизмов:
— снижение симпатического тонуса путем стимуляции центральных тормозных пресинаптических альфа-2-рецепторов:
— снижение активности ренина плазмы крови и периферического сосудистого сопротивления;
— подавление фермента ДОФА-декарбоксилазы при котором снижается синтез норадреналина дофамина серотонина и концентрация норадреналина и адреналина в тканях.
Метилдопа не оказывает прямого влияния на функцию сердца не снижает сердечный выброс не вызывает рефлекторную тахикардию а также не снижает скорость клубочковой фильтрации (СКФ) почечный кровоток фильтрационную фракцию. В некоторых случаях снижается частота сердечных сокращений.
Снижает артериальное давление (АД) как в положении лежа так и стоя лишь в редких случаях вызывает ортостатическую гипотензию.
Максимальное снижение АД наступает через 4-6 часов после приема внутрь и продолжается 12-24 часов. После многократного приема максимальный гипотензивный эффект развивается в течение 2-3 дней.
После отмены препарата АД возвращается к исходному уровню в течение 1-2 дней.
Фармакокинетика:
Примерно 70% метилдопы выводится с мочой в неизмененном виде а остальное количество выводится с калом в неизмененном виде. При нормальной функции почек период полувыведения равен 17 часов. Действующее вещество препарата полностью выводится из организма в течение 36 ч.
Метилдопа проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Особые группы пациентов
При почечной недостаточности выведение метилдопы замедляется в соответствии со степенью нарушения функции почек. При тяжелом нарушении функции почек (без гемодиализа) период полувыведения метилдопы удлиняется в 10 раз.
Показания:
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к препарату;
— острый гепатит цирроз печени;
— заболевания печени в анамнезе на фоне приема метилдопы;
— сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
— острый инфаркт миокарда;
— детский возраст до трех лет;
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Беременные женщины получающие Метилдопу для лечения артериальной гипертензии должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Данные клинических исследований свидетельствуют что после применения метилдопы во время второго и третьего триместров беременности не выявлено признаков повреждения плода или новорожденного. Но поскольку адекватные надлежащим образом контролируемые исследования в третьем триместре беременности не проведены применять препарат рекомендуется только после тщательного сопоставления всех рисков и пользы от приема.
Исследование детей рожденных матерями принимавшими метилдопу после 26-й недели беременности не выявило нежелательных эффектов препарат. У беременных принимавших препарат в третьем триместре состояние плода было лучше чем у женщин не принимающих препарат.
Категория В по влиянию на беременность.
Период кормления грудью
Метилдопа выделяется с грудным молоком поэтому назначать препарат кормящим женщинам рекомендуется после тщательного сопоставления риска и пользы.
Способ применения и дозы:
Для приема внутрь. Таблетки можно принимать до или после еды.
Дозировку следует подбирать для каждого пациента индивидуально.
Для уменьшения выраженности седативного эффекта сначала увеличивают вечернюю дозу.
Обычная поддерживающая доза составляет 500-2000 мг в сутки за 2-4 приема. Если не наблюдается эффективное снижение АД рекомендуется применять комбинацию с другими антигипертензивными препаратами (например с тиазидными диуретиками).
Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (12 таб.). Недопустимо превышать максимальную суточную дозу (12 таб.).
Через 48 часов после отмены препарата артериальное давление возвращается к исходному. При отмене препарата не наблюдается феномен «отдачи».
После 1-3 месяцев лечения может развиться толерантность. Эффективный контроль АД можно восстановить добавлением диуретика или повышением дозы метилдопы.
У пациентов пожилого возраста начинать терапию метилдопой следует с использованием как можно более низкой дозы препарата так как часто отмечаются обмороки. Для профилактики обмороков начальная суточная доза не должна превышать 250 мг обычно в 2 приема с медленным повышением дозы каждые 2 дня при необходимости. Максимальная доза не должна превышать 2000 мг (8 таб.) в сутки.
Метилдопа удаляется при гемодиализе после этой процедуры пациенту следует дать дополнительную дозу препарата 250 мг во избежание повышения АД.
Дети старше трех лет: рекомендуемая начальная доза метилдопы составляет 10 мг/кг массы тела в сутки за 2-4 приема. При необходимости суточную дозу можно постепенно повышать с интервалами не менее двух дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 3000 мг (12 таб.).
Побочные эффекты:
В начале терапии препаратом а также при увеличении дозы препарата могут наблюдаться преходящие седативные эффекты головная боль общая слабость и повышенная утомляемость.
Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (≥1/10) часто (от ≥ 1/100 до Влияние на результаты лабораторных методов
Поскольку метилдопа флуоресцирует на той же длине волны что и катехоламины в моче могут обнаруживаться высокие концентрации катехоламинов (метанефринов) что препятствует диагностике феохромоцитомы. Однако метилдопа не оказывает влияния на оценку концентрации ванилилминдальной кислоты в моче.
Терапия препаратом метилдопа может оказывать влияние на определение мочевой кислоты в крови и моче фосфорновольфрамовым методом креатинина в сыворотке крови методом Поппера (реакция с пикриновой кислотой в щелочной среде) и ACT (колориметрическим методом) в сыворотке крови. О влиянии метилдопы на спектрофотометрический анализ концентрации ACT не сообщалось.
Особые указания:
В связи с тем что при приеме препарата наблюдались случаи гемолитической анемии и тяжелых поражений печени а также положительные тесты Кумбса в процессе лечения необходим контроль функции печени и картины периферической крови.
Перед началом курса лечения метилдопой следует исследовать количество форменных элементов крови гемоглобин гематокрит с их последующим мониторингом во время терапии.
На протяжении первых 6-10 недель терапии выполнить прямой тест Кумбса который затем следует повторять каждые полгода или год. Положительный тест Кумбса может выявляться у 10-20% больных получающих этот препарат особенно после приема более 1 г метилдопы ежедневно в течение полугода или одного года. Менее чем у 5% таких пациентов может развиться гемолитическая анемия. В этом случае необходимо немедленно отменить прием метилдопы. После отмены препарата гемолитическая анемия должна разрешиться. Если это не произойдет требуется применение кортикостероидов или анализ других возможных причин возникновения гемолитической анемии. Если гемолитическая анемия вызвана приемом метилдопы пациент не должен в дальнейшем получать этот препарат.
Положительный тест Кумбса становится отрицательным через несколько недель или месяцев после отмены препарата. Само по себе наличие положительного теста Кумбса или его появление у пациента не является противопоказанием к терапии метилдопой. Если тест Кумбса становится положительным на фоне лечения метилдопой следует проверить наличие гемолитической анемии и степень клинической значимости положительного теста Кумбса. Например кроме положительного прямого теста Кумбса реже отмечается положительный непрямой тест Кумбса который может влиять на перекрестную совместимость крови. При необходимости переливания крови пациенту получающему метилдопу следует выполнять прямой и непрямой тесты Кумбса. При отсутствии гемолитической анемии обычно бывает положительным только прямой тест Кумбса. Сам по себе прямой тест Кумбса не влияет на типирование или перекрестную совместимость крови. Если непрямой тест Кумбса также положителен необходима консультация специалиста гематолога или трансфузиолога.
В течение первых 6-12 недель лечения а также в любое время при возникновении необъяснимой лихорадки необходимо определить активность «печеночных» трансаминаз и лейкоцитарную формулу. При изменении активности «печеночных» трансаминаз или наличии желтухи следует предположить реакцию повышенной чувствительности при которой наблюдается холестаз повреждение печеночных клеток или гепатит. В очень редких случаях может возникнуть смертельно опасный некроз печени. Поэтому при изменении активности «печеночных» трансаминаз или возникновении симптомов печеночной недостаточности курс лечения следует немедленно прекратить. Таким пациентам в дальнейшем нельзя назначать метилдопу. Если это состояние вызвано реакцией повышенной чувствительности то повышение температуры и нарушения функции печени проходят после отмены препарата. Таким пациентам в дальнейшем нельзя назначать метилдопу.
Пациентам с заболеванием или нарушением функции печени в анамнезе данный препарат следует назначать с крайней осторожностью.
Во время лечения возможны очень редкие случаи лейкопении гранулоцитопении и тромбоцитопении. Обычно они проходят после отмены метилдопы.
У некоторых пациентов во время приема метилдопы могут развиться видимые отеки или увеличение массы тела; при этих состояниях следует назначить диуретики. Лечение метилдопой нельзя продолжать при нарастании отеков или развитии симптомов сердечной недостаточности.
Метилдопа выводится при диализе поэтому после этой процедуры АД может повышаться (см. «Способ применения и дозы»).
Пациентам получающим метилдопу следует снижать дозы общих анестетиков. Если во время проведения общей анестезии возникает артериальная гипотензия для ее коррекции можно вводить сосудосуживающие средства. Адренергические рецепторы сохраняют чувствительность при приеме метилдопы.
У пациентов с тяжелым двусторонним поражением мозговых сосудов в редких случаях могут возникнуть непроизвольные хореоатетоидные движения. Прекратить применение препарата при возникновении хореоатетоидных движений у пациентов с церебральным атеросклерозом.
При наличии печеночной порфирии у ближайших родственников пациента метилдопу следует применять с особой осторожностью.
При применении препарата возможно изменение цвета (потемнение) мочи.
Во время приема метилдопы следует избегать приема алкогольных напитков.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В начальном периоде (длительность которого определяется индивидуально) длительного курса лечения запрещено вождение транспортных средств и выполнение работ с повышенным риском несчастных случаев. В последующих периодах степень ограничений устанавливается для каждого пациента индивидуально.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 50 таблеток в банку (флакон) полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств укупоренную навинчиваемой крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена).
Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждую банку (флакон) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Технология лекарств» (ООО «Технология лекарств»), 141400, Московская область, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1, Россия
Инструкция по применению ДОПЕГИТ ® (DOPEGYT ® )
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские, с фаской, на одной стороне гладкие, на другой стороне с гравировкой «DOPEGYT», без или почти без запаха.
1 таб. | |
метилдопы сесквигидрат | 282 мг, |
что соответствует содержанию метилдопы | 250 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, тальк, натрия крахмала гликолат (тип А), стеариновая кислота, магния стеарат.
Фармакологическое действие
Антиадренергическое средство центрального действия.
— снижение симпатического тонуса путем стимуляции центральных тормозных пресинаптических альфа-2-рецеторов;
— снижение активности ренина плазмы и сопротивления периферических сосудов;
— подавление фермента ДОФА-декарбоксилазы, что приводит к снижению синтеза норадреналина и снижению концентрации дофамина, серотонина, норадреналина и адреналина в тканях.
Метилдопа не оказывает непосредственного влияния на работу сердца, не снижает минутный объем крови, не вызывает рефлекторную тахикардию, а также не снижает скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток, фильтрационную фракцию. В некоторых случаях снижается частота сердечных сокращений. Препарат снижает артериальное давление при положении пациента как лежа, так и стоя, в редких случаях вызывает ортостатическую гипотензию.
Фармакокинетика
Всасывание метилдопы из желудочно-кишечного тракта является непостоянным и неполным. После приема внутрь биодоступность составляет 25%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часа.
Препарат незначительно (менее 20%) связывается с белками плазмы крови.
Метилдопа выводится при гемодиализе. Шестичасовой гемодиализ может вывести из циркулирующей крови 60% всосавшейся дозы метилдопы, а при перитонеальном диализе в течение 20-30 часов выводится примерно 22-39%.
Метилдопа проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Максимальное снижение артериального давления происходит через 4-6 часов после приема одной дозы внутрь и длится 12-24 часа.
После повторного приема максимальный гипотензивный эффект развивается в течение 2-3 дней. После отмены препарата АД возвращается к исходному уровню в течение 1-2 дней.
Особые группы пациентов:
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек выведение метилдопы замедляется в соответствии со степенью снижения функции почек. При тяжелом нарушении (без гемодиализа) период полувыведения метилдопы увеличивается в 10 раз (см. раздел Режим дозирования).
Показания к применению
Режим дозирования
Режим дозирования
Дозировку следует подбирать для каждого пациента индивидуально.
Взрослые
Первоначальная рекомендуемая доза – 250 мг 2-3 раза в сутки в течение первых двух дней. После этого суточная доза может быть повышена или снижена, в зависимости от степени снижения артериального давления, с двухдневными интервалами. Для минимизации седативного побочного эффекта, возможного в течение 2-3 дней в начале курса лечения и при повышении дозы, рекомендуется сначала повышать вечернюю дозу.
Обычная поддерживающая доза составляет 500-2000 мг в сутки за 2-4 приема.
Максимальная суточная доза составляет 3 г. Если при дозе 2 г в сутки не наблюдается эффективное снижение артериального давления, рекомендуется применять комбинацию с другими гипотензивными препаратами.
После 2-3 месяцев лечения может развиться толерантность. Эффективный контроль артериального давления можно восстановить добавлением диуретика или повышением дозы метилдопы.
После отмены препарата Допегит® артериальное давление возвращается на исходный уровень через 48 часов без явлений ребаунд-эффекта.
Допегит® может применяться и у пациентов, которые уже принимают другие гипотензивные препараты, постепенно отменяя предыдущий препарат. В таких случаях рекомендуемая начальная доза не должна превышать 500 мг в сутки. Для достижения желаемого терапевтического эффекта дозу можно повышать с интервалами как минимум в два дня.
Если Допегит® используется как дополнение к начатой гипотензивной терапии, то возможно, будет необходимо изменить дозу гипотензивного препарата, чтобы переход к комбинированной терапии проходил без осложнений.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста лекарственное средство назначается с минимально возможной дозы, а суточная доза не должна превышать 250 мг. При необходимости дозу можно постепенно повышать каждые 2 дня до максимальной суточной дозы 2 г, которую превышать нельзя.
Чаще наблюдаемые у пациентов пожилого возраста синкопе (потеря сознания), вероятно, связанные с повышенной чувствительностью лиц пожилого возраста к препарату и с выраженным сужением просвета кровеносных сосудов, можно избежать, используя более низкие дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
Значительная часть метилдопы выводится из организма почками, поэтому пациентам с нарушением почечной функции следует принимать сниженные дозы. При легкой почечной недостаточности (СКФ > 60-89 мл/мин/1,73 м2) следует выдерживать интервал между приемами в 8 часов, при умеренной недостаточности (СКФ = 30-59 мл/мин/1,73 м2) интервал должен быть 8-12 часов, а при тяжелой почечной недостаточности (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) следует выдерживать интервал между приемами в 8 часов, при умеренной недостаточности (СКФ = 30-59 мл/мин/1,73 м2) интервал должен быть 8-12 часов, а при тяжелой почечной недостаточности (СКФ о С, в недоступном для детей месте!