Пегасис рецепт на латинском

Пегасис ® (Pegasys ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Пегасис ®

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, полисорбат 80, бензиловый спирт, натрия ацетат, уксусная кислота, вода д/и.

Фармакологическое действие

Иммуномодулятор с противовирусным действием. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, образованный при конъюгации ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а.

Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli.

Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая ингибирование вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.

В клинических исследованиях эффективен при лечении больных хроническим гепатитом С (в т.ч. с компенсированным циррозом печени).

Показания активных веществ препарата Пегасис ®

Хронический гепатит С без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) у взрослых (в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином в качестве терапии первой линии).

Хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение; в отдельных случаях – аритмии, эндокардит, эмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения: возможны нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Противопоказания к применению

Аутоиммунный гепатит; декомпенсированные заболевания печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) до или во время лечения, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, в т.ч. с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев; гипо- или гипертиреоз, декомпенсированный сахарный диабет, гиперкреатининемия (более чем в 1.5 раза выше ВГН), детский возраст, повышенная чувствительность к интерферонам альфа, к продуктам жизнедеятельности Escherichia coli, к полиэтиленгликолю; беременность, период лактации (грудного вскармливания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения при беременности не установлена. Применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли пэгинтерферон альфа-2а с грудным молоком, поэтому с осторожностью применять в период лактации.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует пользоваться надежными методами контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено, что при введении пэгинтерферона альфа-2а (как и других интерферонов альфа) самкам обезьян отмечалось удлинение менструального цикла, сопровождавшееся снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона. После окончания применения менструальный цикл нормализовался. Введение интерферона альфа-2а в дозах до 25 млн.ЕД/кг/сут в течение 5 мес не влияло на фертильность самцов макак-резус.

Тератогенные эффекты не изучены. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, каких-либо тератогенных эффектов не отмечалось.

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Особые указания

Применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения подобных лекарственных средств.

С осторожностью применять у пациентов с депрессией в анамнезе, при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, аутоиммунных заболеваниях, псориазе, нейтропении менее 1500/мкл, тромбоцитопения менее 90 000/мкл, Hb менее 10 г/дл, одновременно с миелотоксичными препаратами.

Монотерапия показана в случае непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину. Эффективность и безопасность у детей и подростков в возрасте до 18 лет, а также эффективность монотерапии или комбинации с рибавирином у больных после трансплантации печени или других органов, у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ или вирусом гепатита В не установлены.

Если на фоне терапии нарушения функции щитовидной железы не поддаются адекватной коррекции, пэгинтерферон альфа-2a следует отменить.

При развитии анафилактоидных реакций пэгинтерферон альфа-2a следует отменить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.

При возникновении персистирующих или нарастающих легочных инфильтратов или нарушений функции легких пэгинтерферон альфа-2a следует отменить.

До начала терапии необходимо провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови. В ходе терапии общие клинические анализы крови необходимо повторять каждые 2 недели, а биохимические – каждые 4 недели; периодически следует проводить дополнительные анализы.

Следует учитывать, что проведение терапии возможно только при следующих лабораторных показателях: число тромбоцитов >90 000 клеток/мкл (у больных с циррозом или переходом в цирроз – >75 000 клеток/мкл), абсолютное число нейтрофилов >1500 клеток/мкл, уровень креатинина в сыворотке менее, чем в 1.5 раза выше ВГН, концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы (или при адекватном контроле функции щитовидной железы).

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Бензиловый спирт, содержащийся в лекарственной форме для п/к введения, способен вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

Пациенты, у которых развивается головокружение, сонливость, спутанность сознания и слабость, не должны заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Источник

Пегасис (180 мкг/0.5 мл, Catalent Belgium)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 135 мкг/0,5 мл, 180 мкг/0,5 мл

дин автоинжектор ProClick™ содержит

активное вещество: пегинтерферон альфа-2а 135 мкг или 180 мкг (в виде балк раствора пегинтерферона 104,0 мг или 138,7 мг соответственно),

вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт бензиловый, натрия ацетат, кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, натрия ацетат 10% раствор до рН 6.0, кислота уксусная 10 % раствор до рН 6.0, вода для инъекций

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Пегинтерферон альфа-2а.

Фармакологические свойства

ФармакокинетикаВсасывание Всасывание пегинтерферона альфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке отмечаются через 72–96 часов после введения препарата. После однократного подкожного введения 180 мкг пегинтерферона альфа-2а концентрации препарата в сыворотке начинают определяться в пределах 3–6 часов. В течение 24 часов сывороточные концентрации достигают 80% от максимальных. Абсолютная биодоступность пегинтерферона альфа-2а составляет 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Распределение Пегинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости, объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 6–14 л.

МетаболизмБиотрансформация представляет собой основной механизм клиренса неизмененного пегинтерферона альфа-2а. Особенности метаболизма пегинтерферона альфа-2а охарактеризованы не полностью. У человека системный клиренс составляет 100 мл/ч, что в 100 раз ниже, чем при введении обычного интерферона альфа-2а. Продукты метаболизма пегинтерферона альфа-2а выводятся, главным образом, с мочой и в меньшей степени с желчью. Через почки выводится менее 10% дозы введенного интактного пегинтерферона альфа-2а. До тех пор, пока сохраняется связь молекулы ПЭГ и молекулы интерферона альфа-2а, метаболизируются оба: и ПЭГ, и интерферон альфа-2а.

ВыведениеПосле внутривенного введения период полувыведения терминальной фазы для пегинтерферона альфа-2а составляет около 60 часов (у стандартного интерферона – 3-4 часа). После подкожного введения период полувыведения терминальной фазы длиннее – около 80 часов (диапазон от 50 до 140 часов у большинства больных). Период полувыведения терминальной фазы после подкожного введения может отражать не выведение, а продолжительное всасывание пегинтерферона альфа-2а.

При введении пегинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение экспозиции к препарату. У больных хроническим гепатитом С через 5-8 недель терапии пегинтерфероном альфа-2а один раз в неделю сывороточные концентрации препарата становятся в 2-3 раза выше, чем после однократного введения, достигают стабильного уровня в течение 5-8 недели при введении 1 раз в неделю. При достижении стабильного уровня дальнейшей кумуляции пегинтерферона альфа-2а не происходит. Через 48 недель терапии соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет около 1,5 – 2,0. Стабильный уровень концентрации пегинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение недели (168 часов) после введения.

Больные с нарушением функции почек

У лиц с терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в проведе-нии гемодиализа, отмечалось снижение клиренса на 25%-45%, дозы пегинтерферона альфа-2а 135 мкг соотносимы с дозами 180 мкг при нормальной функции почек. Вне зависимости от стартовой дозы и степени выраженности нарушения функции почек во время лечения необходимо проводить мониторинг и соответствующие изменения дозы пегинтерферона альфа-2а в случае появления побочных эффектов.

Больные пожилого и старческого возраста

Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) умеренно увеличивалась у лиц старше 62 лет по сравнению у лиц более молодого возраста. С учетом данных по экспозиции к препарату, фармакодинамическому ответу и перено-симости, модификация дозы у пациентов старческого возраста не требуется.Больные с циррозом печени и без цирроза

У больных с компенсированным циррозом экспозиция к препарату и фармако-кинетические характеристики были такими же, как у больных без цирроза.Место инъекции

Препарат вводят подкожно в область живота или переднюю поверхность бедра. Введение в области плеча снижает фармакокинетические показатели пегинтерферона альфа-2а.

ФармакодинамикаПегасис представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, который формируется путем конъюгации молекулы ПЭГ (бис-монометоксиполиэтилен гликоль) с молекулой интерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, который синтезируется в клетках E. coli.

Пегасис оказывает такие же противовирусный и антипролиферативный эффекты, как и интерферон альфа-2а. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов.

Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию. У больных с хроническим гепатитом С с вирусологическим ответом на терапию Пегасисом отмечается двухфазное снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV). У больных, которые достигают устойчивого вирусологического ответа, первая фаза снижения происходит в течение 24-36 часов после введения первой дозы Пегасиса, вторая фаза в период от 4 до 16 недель терапии. В сравнении с лечением стандартными интерферонами Пегасис в дозе 180 мкг 1 раз в неделю имеет более выраженный эффект на выведение вириона и имеет лучший вирусологический ответ по окончании лечения.

Пегасис стимулирует выработку эффекторных протеинов, таких как неопроте-ин плазмы и 2′,5′-олигоаденилат синтетаза в дозозависимой манере. Макси-мальная стимуляция 2′,5′-олигоаденилат синтетазы достигается при введении дозы Пегасиса 180 мкг и 135 мкг и сохраняется таковой в течение одной недели. Выраженность и продолжительность активации 2′,5′-олигоаденилат синтетазы, вызванной введением Пегасиса, снижена у людей старше 62 лет и у людей с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 20-40 мл/мин). Клиническое значение этих фармакодинамических параметров неизвестно.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Хронический гепатит С

Рекомендованная доза Пегасиса в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг один раз в неделю подкожно в области живота или бедра.

Продолжительность комбинированной терапии и суточная доза рибавирина в сочетании с Пегасисом должна быть индивидуализирована в соответствии с генотипом вируса пациента.

Пациенты, инфицированные генотипом 1 вирусного гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от вирусной нагрузки должны получать лечение в течение 48 недель. 24-недельное лечение возможно у пациентов с генотипом 1 в случае исходной низкой вирусной нагрузки (НВН, не более 800000 МЕ/мл) или у пациентов с генотипом 4, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24-й неделе лечения. Однако, в итоге 24-недельная продолжительность лечения может быть связана с повышенным риск рецидива, чем 48-недельная. Поэтому необходимо принимать во внимание такие факторы, как переносимость комбинированной терапии, а также степень фиброза печени, когда решается вопрос о продолжительности лечения. Укорочение курса терапии у пациентов с генотипом 1 и исходной высокой вирусной нагрузкой (ВВН, более 800000 МЕ/мл), у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24 неделе, следует допускать с большей осторожностью, так как данные исследований не позволяют исключить негативного влияния на устойчивый вирусологический ответ (таблица 1).

Пациенты с генотипами 2 или 3 вируса гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от исходной вирусной нагрузки, могут ограничиться 24-недельным курсом лечения. Лечение продолжительностью 16 недель возможно у пациентов с генотипом 2 или 3 с исходной низкой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе лечения. В принципе, 16-недельный курс лечения может ассоциироваться с повышенным риском рецидива, чем 24-недельный курс лечения. У пациентов данной группы при принятии решения о продолжительности терапии следует принимать в расчет переносимость комбинированного лечения и степень фиброза печени. Укорочение продолжительности лечения у пациентов с генотипами 2 или 3 с исходной высокой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, следует допускать с большей осторожностью, так как не исключается негативное влияние на устойичивый вирусологический ответ.

Данные о пациентах с генотипами 5 или 6 ограничены; поэтому для них рекомендуется 48-недельный курс лечения Пегасисом в комбинации с рибавирином в дозе 1000-1200 мг.

Таблица 1. Рекомендации по дозированию при комбинированном лечении больных вирусным гепатитом С.

Источник