Противогрибковые препараты без рецептов
Конец спорам: в России создан прорывной противогрибковый препарат
Российские ученые создали противогрибковый препарат, способный бороться с патогенами эффективнее существующих средств. Исследователи объединили два вещества, которые по отдельности обладают не слишком высоким противогрибковым эффектом, но в тандеме показали себя очень хорошо. Они оказались способны уничтожать грибки даже в малых концентрациях и, кроме того, продемонстрировали активность против устойчивых к используемым препаратам патогенам. Сейчас ученые завершают испытания «в пробирке» и переходят к опытам на животных. Найденная молекула является прорывной разработкой отечественной науки, отметили эксперты. Прежде в России противогрибковые лекарства не разрабатывали.
Затаившийся враг
Ученые из Института по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе и Института химии растворов им. Г.А. Крестова РАН разработали новое противогрибковое средство. Для этого они соединили две молекулы, которые по отдельности обладают незначительными противогрибковыми свойствами. Однако при их объединении получается субстанция, обладающая более высокой эффективностью по сравнению с молекулой, которая используется в популярных коммерческих препаратах. Минимальная концентрация для подавления грибков некоторых из полученных молекул была меньше «эталонной» в несколько десятков раз. Новые соединения демонстрировали активность на штаммах грибов, резистентных к используемым коммерческим препаратам.
Разрушить стенки
Один из наиболее перспективных путей борьбы с грибами — это поиск препаратов, разрушающих их уникальную клеточную стенку. На данный момент ученые всего мира изучают вещество под названием «тиазоло [4,5- d] пиримидин», которое способно эти стенки разрушать. Однако оно не оказывает достаточно мощного противогрибкового действия для того, чтобы использоваться самостоятельно.
— Соединив два лекарственных компонента через различные так называемые химические мостики и немного изменяя боковые группировки, мы решили проверить, как такие отличия повлияют на свойства конечного продукта, — сообщил Игорь Левшин. — Нам было важно, чтобы, с одной стороны, высокоактивное вещество легко растворялось в жидкостях организма, и с другой — имело сродство с липидами, то есть жирами.
Обусловлены такие требования тем, что системные антимикотики (противогрибковые средства, которые всасываются через ЖКТ или кровь. — «Известия») чаще всего принимают в форме таблеток. Поэтому препарат должен растворяться в пищеварительных соках, всасываться в кровь и поступать к пораженному грибком месту. Там уже лекарство должно связаться с компонентами клеточной мембраны грибка, большую часть которой составляют липиды. Поэтому вещество должно растворяться в жирах.
Вместе — эффективнее
Авторы работы изучили, что происходит с их молекулами-гибридами в разных растворах, имитирующих биологическую среду в теле человека.
— Оказалось, что в водных растворах лучше растворяются препараты с химическими мостиками из углерода и водорода, а также с производными уксусной кислоты, — рассказал руководитель проекта, заведующий лабораторией «Физическая химия лекарственных соединений» Института химии растворов им. Г.А. Крестова РАН профессор Герман Перлович. — В то же время связка через органическое вещество «пиперазин» между двумя составляющими фрагментами молекулы улучшала ее умение растворяться в жирах. Добавление «группировок» с атомами фтора и хлора также помогло улучшить активность препарата.
— В случае заболевания инфекцией большого количества людей, как это случилось в Индии с «черным грибком», может случиться катастрофа, — пояснил Игорь Левшин. — Поэтому должны быть разработаны препараты, доступные широкому кругу потребителей. Мы поставили перед собой цель сделать новое лекарство не только эффективным, но и экономически доступным. Отмечу, что сейчас нет ни одного российского системного антимикотика — все препараты приходится закупать за границей.
Заведующий кафедрой химии и технологии органического синтеза РХТУ им. Д.И. Менделеева Сергей Попков отметил, что современные применяемые противогрибковые препараты — зарубежные, поэтому стремление сделать отечественное лекарство можно только поощрить.
— Принцип объединения триазола с другими компонентами для создания новых препаратов используется в науке уже два десятка лет, — рассказал эксперт. — Можно сказать, что это модификация популярного антимикотика флуконазола. Полученное коллегами соединение показало большую, чем флуконазол, активность по отношению только к одному из возбудителей кандидоза — грибку Кандида парапсилозис, который живет на руках и поражает кожу. Опасен он в основном для людей с сильно ослабленным иммунитетом. Однако в России сфера создания новых антимикотиков — это прорывные исследования.
Работа выполняется при поддержке гранта Российского научного фонда. Сейчас ученые заканчивают испытания «в пробирке» и готовятся приступить к экспериментам с участием лабораторных животных.
Кандидоз: признаки, виды, перечень препаратов. Бифилакт БИОТА
Что такое кандидоз
Чаще всего кандидоз развивается на коже или слизистых оболочках. Реже Candidaalbicans вызывает септицемию ( прорывается в кровь и разносится по всем органам и системам организма (сепсис) или висцеральные поражения (кандидоз органов). Существует несколько типов кандидоза в зависимости от его локализации: кандидоз кишечника, генитальный кандидоз, кандидоз полости рта, кандидоз пищевода и др.
Различают острую и хроническую форму кандидоза. Хроническим кандидоз становится в случаях сильного ослабления нормальной микрофлоры и иммунитета, когда организм не может защититься.
Признаки и симптомы кандидоза
Кандидозу подвержены чаще всего:
люди с первичным иммунодефицитом, обусловленным заболеваниями иммунных органов (гипоплазия тимуса, врожденные ферментопатии в системе синтеза антител, недостаточность иммуноглобулинов всех классов, повышение уровня определенных аномальных видов антител, аплазия всех иммунных тканей,нейтропении и др.)
пожилые люди, у которых развивается недостаточность бифидумбактерий и лактобактерий и, в результате,снижается иммунитет. В пожилом возрасте возникает целый ряд физиологических причин, способствующих нарушению нормальной микрофлоры: нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, аномалии метаболизма углеводов, многочисленные комбинации лекарств, плохая гигиена полости рта, связанная с ношением зубных протезов («Бифилакт БИОТА от старения»);
беременные, у которых физиологически снижается иммунитет, чтобы не отторгнуть плод. Также, у беременных развивается дисбактериоз кишечника и влагалища ( снижается количество бифидумбактерий и лактобактерий), снижается pHвагинального содержимого, что в 3-4 раза увеличивает частоту кандидоза в этой группе(«Бифлакт БИОТА для беременных»);
больные СПИДом, раком, у которых резко снижен иммунитет(«Бифилакт БИОТА в онкологии»);
больные диабетом и другими эндокринными заболеваниями. При диабете высокий уровень сахара крови способствует очень высокому риску развития кандидоза;
больные с заболеваниями клапанов сердца после установки клапанных протезов. Дрожжи способны к адгезии (прилипанию) на пластмассы, из которых изготовлены искусственные клапаны сердца;
люди с сухостью во рту, когда уменьшается количество слюны. Слюна выполняет две основные функции у здорового человека: 1) защитная функция – за счет антимикробных факторов в ней; 2) очищающая функция, за счет смывания загрязнений. Когда эти функции не выполняются в должном объеме, частота возникновения орального кандидоза возрастает
люди, регулярно употребляющие углеводы в больших количествах. Сахара способствуют разрастанию дрожжевой флоры(«Диета во время дисбактериоза. У кормящих мам, детей и взрослых»);
люди, часто, длительно или неправильно использующие антибиотики широкого спектра действия, которые убивают полезную микрофлору, дестабилизируют баланс микрофлоры и приводят к разрастанию дрожжевого ростка. Развивается дисбактериоз и кандидоз желудочно-кишечного тракта(«Возникновение дисбактериоза после антибиотиков. Бифилакт БИОТА»);
люди, принимающие иммуносупрессоры и противораковые препараты, которые приводят к снижению иммунитета, тем самым предрасполагая организм человека к развитию оппортунистических патологий, таких как кандидоз;
люди, принимающие глюкокортикоиды, которые снижают способность иммунных клетокмигрировать к местам инфицирования и снижают их фагоцитарную активность, уменьшают количество циркулирующих Т-клеток без модификации В-лимфоцитов. Это приводит к снижению защитных сил организма и беспрепятственному размножению дрожжевой микрофлоры;
люди, постоянно контактирующие с кислотными или щелочными растворами, регулярно вызывающими мацерацию кожного покрова ( ранки на коже) и изменение кожного барьера;
люди, регулярно подвергающиеся таким внешним факторам, как избыточная влажность, тепло и т.д.
Кандидоз проявляется следующим образом:
Кандидоз желудочно-кишечного тракта может распространиться на всю слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вызывая изъязвления. Он характеризуется абдоминальной болью (болью в животе), тошнотой, рвотой, болью в желудке, диареей, запором, колитом.
Кандидоз пищевода – клинически это состояние сопровождается к болезненной дисфагии, изжоге, болезненному прохождению пищи попищеводу. При осмотре пищевода его слизистая выглядит воспаленной, покрытой белым налетом.
Кожные кандидозы (поражающие кожу) поражают в основном складки тела. Наблюдается покраснение кожи, зуд, белый налет. Кандидоз может повреждать ногти и называется поверхностной паронихией.
Кандидозный стоматит проявляется покраснением или появлением белого налета на слизистой внутренней поверхности щек, слизистые становятся сухими и блестящими, как будто покрытыми лаком.
Кандидоз гениталий у женщин (вульвовагинит) сопровождается обильными белыми творожистыми выделениями, зудом, болью во время полового акта.Урогенитальный кандидоз может сопровождаться проявлениями цистита. Провоцирующим фактором для развития генитального кандидоза является дисбактериоз кишечника, который приводит к дисбактериозу влагалища, снижению местного и общего иммунитета и размножению грибковой флоры.
У мужчин развиваетсякандидозныйбаланит (воспаление крайней плоти) с налетами белого цвета в складке между головкой и крайней плотью, покраснением головки полового члена и крайней плоти, с болезненностью при половом акте и мочеиспусканием.
Кандидозный цистит наблюдается часто у пациентов с диабетом, катетером мочевого пузыря. Болезнь проявляется болезненным и частым мочеиспусканием, помутнением мочи.
Системный микоз (молочница) возникает у людей с иммунодефицитом. Грибок разносится по всему организму, т.к. не встречает сопротивления. Его обнаруживаютв мокроте, в лимфатических узлаз, в крови, в моче, в разных органах и системах организма.
Лечение кандидоза
Медицинская помощь при кандидозе учитывает местоположение очага инфекции,иммунный статус пациента, основные заболевания пациента, факторы риска инфицирования пациента, виды грибков рода Candida у данного пациента, восприимчивость этих видов грибков к медикаментам.
Основной идеологией лечения кандидоза является:
устранить контакт с фактором, провоцирующим заболевание (отменить или заменить сильнодействующие препараты: антибиотики, гормоны, цитостатики, иммунодепрессанты и др.; убрать из питания углеводы; устранить контакт с повышенной влажностью; устранить факторы, приводящие к мацерации кожных покровов и т.д;
восстановить микрофлору кишечника пациента (бифидумбактерии и лактобактерии) для повышения иммунитета организма и вытеснения патогенной микрофлоры, в том числе и грибков рода Кандида, из кишечника и из организма. В настоящее время в аптеках имеется ряд пробиотических препаратов для восстановления микрофлоры кишечника, но они малоэффективны, т.к. бактерии, которые в них содержатся находятся в высушенном, нежизнеспособном состоянии. Они восстанавливают свою жизнедеятельность в течение 8 часов в кишечнике, но к этому времени большая их часть уже выводится с калом из кишечника, поэтому эффективность заселения такой микрофлоры низкая. Нами был разработан пробиотическийкисломомолочный продукт бифилакт БИОТА с живыми, активными бифидумбактериями и лактобактериями(ссылка «Преимущества бифилакта БИОТА для лечения»). В бифилакте БИОТА бифидумбактерии и лактобактерии находятся в активной для заселения форме и быстро приживаются в кишечнике, вытесняют патогенную микрофлору, восстанавливают иммунитет и пищеварение, помогают вылечить и профилактировать целый ряд инфекций и других заболеваний. В том числе, кандидоз. Для лечения бифилакт БИОТА необходимо применять по 150-200 мл 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 1,5-2 месяцев. Для профилактики достаточно выпивать 150-200 мл в день регулярно или курсами по 30 дней 3-4 раза в год (ссылка «Дисбактериоз у взрослых.Бифилакт БИОТА»).
применить местно или местно и внутрь противогрибковые препараты( препараты на основе флуконазол являются препаратами выбора для лечения Candidaalbicans из-за его пригодности для использования у детей, пожилых пациентов, больных с нарушенным иммунитетом. Препараты на основе интраканазола являются препаратами второй линии средств для лечения кандидоза);
устранить возможность повторного инфицирования (обработка помещения, одежды, обуви), лечение партнера, устранить избыточную влажность и др.
Кожный кандидоз чаще всего лечится средствами местного применения, например, клотримазол, миконазол, нистатин и др. Для лечения онихомикоза наиболее эффективными считаются сочетание препаратов на основе флуконазола или интраконазола для приема внутрь 3-6 месяцев или в режиме пульсирующей дозы ( 7 дней идет прием препарата потом 3 недели перерыв, цикл повторяют каждый месяц в течение 3-6 месяцев) и местной терапии.
При кандидозном цистите назначают флуконазол в дозе 200 мг/сутки перорально в течение 10-14 дней.
Хронический кандидоз слизистой оболочки лечится оральными аэрозолями флуконазола в дозе 100-400 мг/сутки или инраконазола в дозе 200-600 мг/сутки до улучшения с последующим поддерживающим применением флуконазола или интраконазола внутрь в течение всей жизни.
Кандидоз печени – лечение начинают амфотерицином Вв течение 2-х недель с последующим присоединением флуконазола в дозе 400 мг/сутки 4-12 недель.
Распространеный кандидоз –кандидозный остеомиелит, артрит, эндокардит, перикардит и менингит, требует длительной противогрибковой терапии в течение как минимум 4-6 недель.
Препараты кетоканазола сейчас не рекомендуются для широкого применения из-за высокой токсичности для печени. Они могут быть использованы в ограниченных случаях при устойчивости пациентов к другой терапии.
Препараты для лечения кандидоза
Лекарства Азолы – это семейство притивогрибковых препаратов, название которых заканчивается суфиксом«-азол». Они блокируют производство эргостерина, важнейшего материала клеточной стенки дрожжевых грибков, что приводит к гибели грибков.К счастью эргостерин не является компонентом клеточной стенки клеток человека, поэтому эти препараты не повреждают клетки человека. Примеры таких препаратов – миконазол, тиоконазол, клотримазол, флуконазол, бутоконазол.
Полиеновые антибиотики – включают нистатин и амфотерицин. Нистатин используется для лечения молочницы и поверхностных микозов. Амфотерицин применяют при более сложных системных кандидозах. Противогрибковыепрепараыт из группы полиенов, связываясь со стеролами в клеточной мембране грибов, нарушает ее проницаемость, что приводит к выходу основных компонентов клетки и ее гибели. Оказывают фунгистатическое действие.
а) В первые 2 недели жизни следует использовать такую же дозу мг / кг, как и у детей старшего возраста, но вводить каждые 72 часа; в возрасте 2-4 недели жизни, такую же дозу следует вводить каждые 48 часов. При отсутствии положительной реакции пациентов на лечение флуконазолом или при нечувствительности Candidaalbicans к флуконазолу назначают препарат второй линии – интраконазол.
b) У пациентов со СПИДом и нейтропениями рекомендуется мониторинг уровня крови и, при необходимости, увеличение дозы итраконазола до 200 мг bd.
Недавно разработан препарат вориконазол, который показал высокую эффективность при кандидозе. Более того, вориконазол является эффективным в отношении устойчивых к флуконазолу штаммов C. albicans, что значительно расширяет возможности лечения кандидоза.
Лечение кандидоза у детей
При любых налетах на слизистых рта или вульво-вагинальной области, недомогании, температуре, рвоте, поносе необходимо обратиться к педиатру. При подозрении на грибковое заболевание может потребоваться консультация гастроэнтеролога, инфекциониста, дерматолога.
Специалисты обычно назначают обследование, которое может потребовать следующих анализов:
анализ кала на дисбактериоз;
общий анализ крови и мочи;
биохимический анализ крови;
микроскопическое исследование соскобов с пораженных поверхностей или органов на наличие грибка;
серологическое исследование или посев материала для идентификации возбудителя;
на уничтожение грибка, повышение иммунитета, предотвращение повторного инфицирования. Вылечить кандидоз можно с помощью общего или местного применения лекарств. Это зависит от характера заболевания. Для устранения ограниченных поражений достаточно местного лечения.
Местная медикаментозная терапия:
обработка очагов 1-2% раствором бриллиантового зеленого, метиленового синего или Микосептином;
орошение полости рта раствором Йодолипта, буры в глицерине;
при кандидозе кожи назначают противогрибковые мази – Клотримазол, Тербизил, Миконазол;
для лечения вагинального кандидоза у подростков применяют свечи Миконазол или Клотримазол.
на восстановление микрофлоры кишечника для восстановления иммунитета организма ребенка. Применение для этих целей пробиотических препаратов наиболее целесобразно. Для этих целей нами разработан пробиотический кисломолочный продукт лечебно-профилактического питания для детей и взрослых бифилакт БИОТА («Бифилакт БИОТА для профилактики дисбактериоза у детей»)
Общее лечение показано при длительных, хронических или генерализованных кандидозах:
1) обязательно назначают препараты для устранения дисбактериоза у детей (Бифилкт БИОТА для лечения дисбактериоза у детей). Дисбактериоз развивается в результате т уменьшения бифидумбактерий и лактобактерий в кишечнике. Отсутствие бифидумбактерий и лактобактерий в достаточном количестве приводит к нарушению всех звеньев иммунитета, нарушению пищеварения, нарастанию воспалительных процессов в органах и системах, развитию патогенной микрофлоры, в том числе грибов рода Кандида. После проведения анализа кала на дисбактериоз выявляются основные нарушения микрофлоры, устанавливается степень дисбактериоза кишечника, подбирается соответствующее лечение («Дисбактериоз у детей. Бифилакт БИОТА»).
Основным способом восстановления количества бифидумбактерий и лактобактерий в кишечнике и устранения дисбактериоза являются препараты, которые содержат в своем составебифидумбактерии и лактобактерии. Этих препаратов сейчас много, но среди них мало эффективных, т.к. в них бифидумбактерииилактобактерии находятся в сухом, лишенном жизнедеятельности состоянии. Чтобы ожить в кишечнике им нужно минимум 8 часов, а за это время основная их масса уже выводится с калом из кишечника. Эффективными являются только препараты с живыми и активными бифидумбактериями и лактобактериями. Поэтому нами и был разработан, клинически проверен и испытан пробиотический лечебно-профилактический кисломолочный продукт бифилакт БИОТА с живыми и активными бифидумбактериями и лактобактериями для детей и взрослых. Эти бактерии в бифилакте БИОТА готовы к быстрому делению и прикреплению к стенкам кишечника с первых минут после употребления бифилакта БИОТА. Бифидумбактерии и лактобактерии в бифилакте БИОТА находятся в лечебных количествах и относятся к основным лечебным штаммам, которые в норме находятся в кишечнике здорового человека, и используются для лечения детей и взрослых в медицине. Поскольку бифилакт БИОТА получают путем размножения этих бифиидумбактерий и лактобактерий в молоке, то все полезные и лечебные продукты жизнедеятельности полезных бактерий, помимо самих лечебных бактерий, поступают в готовый продукт БИОТА.
2) используют противогрибковые препараты флуконазол, пимафуцин, леворин, нистатин в виде таблеток (Пимафуцин таблетки — Эффективный препарат против кандидоза; — Не разрушает полезную микрофлору кишечника; — Не высасывается из ЖКТ преждевременно; — Не вызывает привыкания; Нет противопоказаний детям и беременным женщинам. Назначается детям по 1 таблетке (100 мг) два раза в день на протяжении двух недель. Нистатин таблетки — Прописывают детям до 1 года по ¼ таблетки в два раза в день при дозировке 250 тыс. ЕД. — Прописывают детям до 3 лет при той же дозировке 4 раза в день. — Разрешен прием во время беременности. Леворин таблетки — Прописывают детям до 2 лет 3 раза в день при дозировке 25 тыс. ЕД. — Детям от 2 до 5 лет по 30 тыс. ЕД. — Прописывают детям старше пяти лет по 200 тыс. ЕД. три раза в день. Противопоказания: беременность, почечная недостаточность, язва в кишечнике. При упорном течении кандидоза применяютамфотерицин внутривенно );
3) назначаются витамиины;
4) иногда требуется назначение препаратов для усиления иммунитета (иммуномодуляторы);
5) назначается определенная диета («Диета во время дисбактериоза. У кормящих мам, детей и взрослых. Бифилакт БИОТА») для прекращения гнилостных и бродильных процессов в желудочно-кишечном тракте.